Estudio de fase I para evaluar SCR-6852 solo o en combinación en cáncer de mama ER+, HER2- localmente avanzado o metastásico

Criterios clave de inclusión:

1. participación voluntaria en ensayos clínicos y firma de consentimiento informado.
2. edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
3. Sujetos con cáncer de mama metastásico/localmente avanzado positivo para ER y negativo para HER-2 confirmado histológica o citológicamente.
4. el tratamiento previo cumple con los criterios del protocolo definido.
5. Puntuación ECOG de 0 o 1 .
6. al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECISTv1.1.
7. supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
8. Función adecuada de órganos y médula ósea.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterios clave de exclusión:

1. Historial médico documentado o enfermedad gastrointestinal en curso u otra malabsorción que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio oral.
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en investigación o dispositivos en investigación dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento; o recibió quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y medicamentos de ensayos clínicos y otros tratamientos antitumorales dentro de los 4 días o 5 semividas del primer medicamento (lo que sea más corto), o recibió radioterapia, medicamentos endocrinos o medicamentos chinos patentados con antitumorales indicaciones 2 semanas antes de la primera medicación;
3. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado hasta el grado 0 o 1 (pueden incluirse alopecia, neurotoxicidad periférica inducida por quimioterapia ≤ grado 2).
4. Cirugía quirúrgica mayor (excepto biopsia) o cicatrización incompleta de la incisión quirúrgica 4 veces antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio;
5. Otros tumores malignos conocidos dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (excepto carcinoma basocelular tratado, carcinoma de células escamosas y/o carcinoma radical in situ);
6. metástasis meníngea confirmada por resonancia magnética o citología del líquido cefalorraquídeo, aumento de la presión intracraneal o síntomas nerviosos centrales inestables de metástasis cerebral (necesidad de usar cualquier agente antihipertensivo intracraneal, glucocorticoides o medicamentos anticonvulsivos dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis);
7. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o cualquier evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax 4 antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio;
8. se sabe que interfiere con los requisitos de la prueba de enfermedad mental o enfermedad por abuso de drogas.
9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH, o infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico 14.
10. presencia de infección activa por sífilis.
11. Sujetos con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con función hepática anormal.
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a los fármacos del estudio o excipientes utilizados en el protocolo.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Uso previo de medicamentos orales SERD.
16. Sujetos que usan medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inhibidores moderados/fuertes de CYP3A 2. Sujetos que usan medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inductores moderados/fuertes de CYP3A 4 semanas antes de la primera dosis.
17. Otras condiciones que el investigador considere no aptas para este estudio.