Un estudio abierto de fase 1 de GSK3745417 intravenoso para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y determinar la RP2D y el cronograma en participantes con neoplasias malignas mieloides en recaída o refractarias, incluidas la LMA y la AR MDS
3 de marzo de 2025 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto de fase 1 de GSK3745417 intravenoso para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y determinar la RP2D y el cronograma en participantes con neoplasias malignas mieloides recurrentes o refractarias, incluida la leucemia mieloide aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS)
Este es un estudio de fase 1, abierto, de dos partes para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y el programa de administración de GSK3745417 en participantes con AML recidivante/refractario o HR-MDS.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Alemania, 04103
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28033
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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Meldola FC, Italia, 47014
- GSK Investigational Site
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Perugia, Italia, 06132
- GSK Investigational Site
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Roma, Italia, 00168
- GSK Investigational Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el consentimiento informado para el aumento de la dosis y >18 años al momento de firmar el consentimiento informado para la expansión de la dosis.
- Los participantes deben ser capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo.
- Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Los participantes con MDS ALD/HR son elegibles para participar en la Parte 1 y la Parte 2 si tienen:
- Un diagnóstico de LMA de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2016 con enfermedad recidivante o refractaria y que no reúne los requisitos o ha agotado las opciones terapéuticas estándar.
- Tener un SMD de alto riesgo o alto/muy alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) (restringido a la Parte 1) que ha recaído después o ha sido refractario a la terapia previa con un agente hipometilante.
- Se permiten participantes con antecedentes de trasplante de células madre (autólogo y/o alogénico) si:
No hay signos ni síntomas clínicos de enfermedad de injerto contra huésped (aparte de la EICH de grado 1 (<25 % de la superficie de la piel afectada) y el participante no tiene inmunosupresión sistémica. (Nota: los esteroides tópicos para GVHD cutáneo G1 están permitidos en el estudio)
- Los participantes deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos específicos de género a continuación:
Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP), o
- Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año). El investigador evaluará la efectividad del método anticonceptivo en relación con la primera dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APML o fusión t(15;17) PML-RARA). Se excluyen los pacientes con enfermedad bifenotípica.
- Compromiso o trastorno activo del sistema nervioso central (SNC); y bien controlado con tratamiento continuo
- Participantes con complicaciones graves de la leucemia (sepsis, hemorragia) que amenazan la vida de inmediato.
- Participantes con enfermedad extramedular como único sitio de LMA
- Participantes con infección activa grave o no controlada,
- Participantes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento modificador de la enfermedad sistémica o inmunosupresor en los últimos 2 años.
- Participantes con una afección médica concurrente que requiera el uso de un tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Participantes con antecedentes de vasculitis en cualquier momento antes del tratamiento del estudio.
- Participante con antecedentes de otras neoplasias malignas menos de 2 años antes del ingreso al estudio,
- Participantes con intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) para participantes masculinos, >470 mseg para participantes femeninas o >480 mseg para participantes con bloqueo de rama del haz de His.
- Participantes con antecedentes recientes de terapia de desensibilización con alérgenos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Participantes con antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular (CV) antecedentes de miocarditis inmunitaria o pericarditis.
- Participantes con terapia STING previa.
- Participantes con trasplante previo de órganos sólidos.
- Participantes con terapia previa reciente definida de la siguiente manera: cualquier terapia contra el cáncer no monoclonal dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio; terapia previa con agentes biológicos (incluidos los anticuerpos monoclonales) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; cualquier radioterapia o cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; actualmente recibiendo terapia de investigación en un ensayo clínico
- Participantes con toxicidad relacionada con el sistema inmunitario relacionada con un tratamiento anterior que no se haya resuelto a Grado ≤1 (excepto alopecia, pérdida de audición o neuropatía o endocrinopatía de Grado ≤2 tratada con terapia de reemplazo).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: escalada de dosis
La Parte 1 evaluará un programa de dosificación para un total de 28 días en cada ciclo.
La dosis inicial para el Ciclo 1 se incrementará en la próxima cohorte de incremento de dosis hasta que se alcance la MTD.
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Se administrará GSK3745417
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis
La Parte 2 evaluará la eficacia después de una fase de inducción.
La fase de inducción consiste en un régimen de tratamiento en RP2D determinado en la Parte 1.
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Se administrará GSK3745417
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TE) (AES) y TE Graves (SAES)
Periodo de tiempo: Hasta 11.3 semanas
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis dio como resultado la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, o es una anomalía/defecto congénito, otras situaciones que involucraban un juicio médico o científico.
Un TEAE es un evento que emerge durante el tratamiento que ha estado en ausencia de pretratamiento o empeora en relación con el estado de pretratamiento.
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Hasta 11.3 semanas
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Parte 1: Número de participantes con TEAES y TESAES por gravedad de los grados
Periodo de tiempo: Hasta 11.3 semanas
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AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis dio como resultado la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, o es una anomalía/defecto congénito, otras situaciones que involucraban un juicio médico o científico.
TEAE es un evento que emerge durante el tratamiento que ha estado en ausencia de pretratamiento o empeora en relación con el estado de pretratamiento.
Los EA fueron calificados por el investigador de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) (Versión 5.0): Grado (G) 1 = leve, G2 = Moderado, G3 = severo o médicamente significativo pero no inmediatamente prolongado, G4 = Consecuencias que amenazan la vida, G5 = Ate de la muerte relacionada.
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Hasta 11.3 semanas
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se considera que un AE es un DLT si el investigador lo considera clínicamente relevante y atribuido (definitivamente, probablemente o posiblemente) a la intervención del estudio y cumple con al menos 1 de los criterios enumerados a continuación.
Criterios para DLT incluyeron el síndrome de liberación de citocinas (G) 3 o 4 (CRS); G3 o 4 Síndrome de lisis tumoral (TLS) que no se puede manejar/ no se resuelve dentro de las 72 horas (H); La toxicidad del hígado incluyó alanina aminotransferasa (ALT)> = 3* Límite superior de lo normal (ULN), más bilirrubina> = 2* Uln (> 35 por ciento [%] directo) o más la relación internacional normalizada (INR)> 1.5 (posible ley de HY); G> = 3 toxicidad no hematológica de cualquier duración; G> = 3 Toxicidad relacionado con el inmune que no resuelve a G <= 1 o línea de base dentro de los 8 días a pesar de la terapia inmune supresora adecuada.
Cualquier otro evento que en el juicio del investigador y el monitor Medical GSK se considere un DLT.
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Hasta 28 días
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Parte 1: Número de participantes con retiros debido a AES
Periodo de tiempo: Hasta 11.3 semanas
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
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Hasta 11.3 semanas
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Parte 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
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La tasa de respuesta general (ORR) definida como el porcentaje de participantes con una remisión completa (CR), CR con recuperación de plaquetas incompletas (CRP), recuperación de recuento incompleto (CRI) o una remisión parcial (PR) según los criterios de respuesta para AML y HR-MDS.
CR = El participante debe lograr un estado libre de leucemia morfológica (<= 5% de explosiones) y no tener evidencia de enfermedad extramedular.
El participante debe estar libre de todos los síntomas relacionados con la leucemia, tener un recuento absoluto de neutrófilos> = 1*10^9/litro (L) y recuento de plaquetas> = 100*10^9/L, y ser transfusión independiente.
CRP: respuesta de médula según CR pero recuento de plaquetas <100 × 10^9/L.
CRI: Respuesta de médula según CR pero recuento de plaquetas <100*10^9/L o recuento de neutrófilos <1*10^9/L.
PR = una disminución desde el inicio de al menos 50% en el número de explosiones de médula ósea, a entre el 5% y el 25% del aspirado de la médula ósea.
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Hasta el día 84
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Parte 2: Número de participantes con Teaes y Tesaes
Periodo de tiempo: Hasta 49 semanas
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis dio como resultado la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, o es una anomalía/defecto congénito, otras situaciones que involucraban un juicio médico o científico.
Un TEAE es un evento que emerge durante el tratamiento que ha estado en ausencia de pretratamiento o empeora en relación con el estado de pretratamiento.
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Hasta 49 semanas
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Parte 2: Número de participantes con TEAES y TESAES por gravedad de los grados
Periodo de tiempo: Hasta 49 semanas
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AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis dio como resultado la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, o es una anomalía/defecto congénito, otras situaciones que involucraban un juicio médico o científico.
TEAE es un evento que emerge durante el tratamiento que ha estado en ausencia de pretratamiento o empeora en relación con el estado de pretratamiento.
Los AES fueron calificados por el investigador de acuerdo con NCI-CTCAE (versión 5.0): G1 = leve, G2 = moderado, G3 = severo o médicamente significativo pero no de inmediato, G4 = consecuencias potencialmente mortales, G5 = AE relacionado con la muerte.
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Hasta 49 semanas
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Parte 2: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se considera que un AE es un DLT si el investigador lo considera clínicamente relevante y atribuido (definitivamente, probablemente o posiblemente) a la intervención del estudio y cumple con al menos 1 de los criterios enumerados a continuación.
Criterios para DLT incluyeron el síndrome de liberación de citocinas (G) 3 o 4 (CRS); G3 o 4 TLS que no se pueden administrar/ no se resuelven dentro de las 72 horas (h); La toxicidad del hígado incluyó ALT> = 3*Límite superior de Normal (ULN), más bilirrubina> = 2*Uln (> 35% directo) o más la relación internacional normalizada (INR)> 1.5 (Ley posible de HY); G> = 3 toxicidad no hematológica de cualquier duración; G> = 3 Toxicidad relacionado con el inmune que no resuelve a G <= 1 o línea de base dentro de los 8 días a pesar de la terapia inmune supresora adecuada.
Cualquier otro evento que en el juicio del investigador y el monitor Medical GSK se considere un DLT.
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Hasta 28 días
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Parte 2: Número de participantes con retiros debido a AES
Periodo de tiempo: Hasta 49 semanas
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
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Hasta 49 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Concentración máxima (CMAX) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 ug, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Concentración máxima (CMAX) después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Concentración máxima (CMAX) después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración AUC (0-T) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración AUC (0-T) después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración AUC (0-T) después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: AUC (0-Tau) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: AUC (0-Tau) Después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: AUC (0-Tau) Después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: AUC (0 infinidad) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: AUC (0 infinidad) después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: AUC (0 infinidad) después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: Constante de velocidad de eliminación de fase terminal (Lambda Z) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Constante de velocidad de eliminación de fase terminal (Lambda Z) después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Constante de velocidad de eliminación de fase terminal (lambda z) después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: vida media de fase terminal (T1/2) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Half-Life de fase terminal (T1/2) Después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Half-Life de fase terminal (T1/2) Después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: Aclaración sistémica del fármaco principal (CL) después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Aclaración sistémica del fármaco principal (CL) después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Aclaración sistémica del fármaco principal (CL) después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 1: Volumen de distribución (v) Después de la administración de GSK3745417 12.5 µg, 25 µg, 50 µg y 200 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5
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Parte 1: Volumen de distribución (v) Después de la administración de GSK3745417 100 µg
Periodo de tiempo: Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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Previa, 5, 15, 30 y 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Predicción previa, 5 minutos, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 5 minutos, 4, 8 y 24 horas en el día 12
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Parte 1: Volumen de distribución (v) Después de la administración de GSK3745417 300 µg
Periodo de tiempo: PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 1; PRODE, 5 minutos, 1, 4, 8, 12, 24 horas en el día 5; Previa, 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 8
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Parte 2: Número de participantes con EA, SAE y eventos adversos de interés especial (AESIS) que conducen a la modificación de la dosis y retrasos en la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 49 semanas
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis dio como resultado la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, o es una anomalía/defecto congénito, otras situaciones que involucraban un juicio médico o científico.
AESI incluye eventos que estaban relacionados con inmune o relacionados con el síndrome de liberación de citocinas o el síndrome de lisis tumoral.
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Hasta 49 semanas
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Parte 2: CMAX después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: AUC (0-T) después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: AUC (0-Tau) Después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: AUC (0-Infinidad) Después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: Constante de tasa de eliminación de fase terminal (Lambda Z) después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: vida media de fase terminal (T1/2) después de la administración de dosis única GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: Aclaración sistémica del medicamento principal (CL) después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Parte 2: Volumen de distribución (v) Después de la administración de GSK3745417
Periodo de tiempo: PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Se planeó que las muestras de sangre se recolecten en puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3745417.
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PRINTA, 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas en el día 1; Predose el día 4; Predicción previa y 5 minutos, 4, 8, 24 horas en el día 5; Predose y 4, 8, 12 y 24 horas en el día 8; Previa, 1, 4, 8, 12 y 24 horas en el día 12
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
4 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
4 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 209809
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .