En fase 1, åpen undersøkelse av intravenøs GSK3745417 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og bestemme RP2D og tidsplan hos deltakere med residiverende eller refraktære myeloide maligniteter, inkludert AML og HR MDS

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må være ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke for doseeskalering og >18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke for doseutvidelsen.
• Deltakere må være i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.
• Deltakere må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Deltakere med AML/HR MDS er kvalifisert for deltakelse i del 1 og del 2 hvis de har:

  1. En diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016-kriterier med residiverende eller refraktær sykdom og ikke kvalifisert for eller har uttømt standard terapeutiske alternativer.
  2. Har høy risiko eller høy/svært høy av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for MDS (begrenset til del 1) som har fått tilbakefall etter eller vært refraktær overfor tidligere behandling med hypometylerende middel.
• Deltakere med tidligere stamcelletransplantasjon (autolog og/eller allogen) er tillatt dersom:

Ingen kliniske tegn eller symptomer på graft versus host sykdom (annet enn grad 1 GVHD (<25 % hudoverflate påvirket) og deltakeren er ute av all systemisk immunsuppresjon. (Merk: aktuelle steroider for G1 hud GVHD er tillatt ved studie)

• Deltakerne må godta å overholde de kjønnsspesifikke prevensjonskravene nedenfor:

Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er enten gravide eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

1. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller
2. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), vil effektiviteten av prevensjonsmetoden bli evaluert av utforskeren i forhold til den første dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APML eller t(15;17) PML-RARA fusjon). Pasienter med bifenotypisk sykdom er ekskludert.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller forstyrrelse; og godt kontrollert med pågående behandling
• Deltakere med umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi (sepsis, blødning).
• Deltakere med ekstramedullær sykdom som eneste sted for AML
• Deltakere med aktiv alvorlig eller ukontrollert infeksjon,
• Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk sykdomsmodifiserende eller immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 årene.
• Deltakere med samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemisk immunsuppressiv behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakere med en historie med vaskulitt når som helst før studiebehandling.
• Deltaker med en historie med andre maligne sykdommer mindre enn 2 år før studiestart,
• Deltakere med QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (ms) for mannlige deltakere, >470 msek for kvinnelige deltakere, eller >480 msek for deltakere med grenblokk.
• Deltakere med nyere historie med allergendesensibiliseringsterapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Deltakere med historie eller tegn på kardiovaskulær (CV) risikohistorie for immunmyokarditt eller perikarditt.
• Deltakere med tidligere STING-terapi.
• Deltakere med tidligere solid organtransplantasjon.
• Deltakere med nylig tidligere terapi definert som følger: enhver ikke-monoklonal anti-kreftbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av studiebehandling; tidligere behandling med biologiske midler (inkludert monoklonale antistoffer) innen 28 dager før start av studiebehandling; enhver strålebehandling eller større operasjon innen 14 dager før start av studiebehandling; mottar for tiden undersøkelsesterapi i en klinisk studie
• Deltakere med immunrelatert toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤1 (unntatt alopecia, hørselstap eller grad ≤2 nevropati eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi).