Protocolo de estudio clínico de venetoclax combinado con azacitidina y harringtonina en el tratamiento de sAML
Protocolo de estudio clínico de venetoclax combinado con azacitidina y harringtonina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda secundaria
Esta investigación se realiza para evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de un régimen prometedor (Venetoclax combinado con azacitidina y harringtonina) en pacientes con LMA secundaria.
Este estudio implica lo siguiente:
Venetoclax combinado con azacitidina y harringtonina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de etiqueta abierta, de un solo centro, para evaluar la eficacia y la seguridad de Venetoclax en combinación con azacitidina y harringtonina en pacientes con sAML.
La FDA aprobó la terapia combinada de Venetoclax y Decitabina/Azacitidina para pacientes de edad avanzada (> 60 años) con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva. Venetoclax es un inhibidor de BCL-2 (linfoma de células B 2, una proteína que inicia el crecimiento tumoral, la progresión de la enfermedad y la resistencia a los medicamentos), que puede provocar la muerte de las células cancerosas.
La homoharringtonina (HHT), un alcaloide vegetal con propiedades antitumorales que se identificó originalmente hace casi 40 años, tiene un mecanismo de acción único al prevenir el paso de elongación inicial de la síntesis de proteínas. La HHT se ha utilizado ampliamente en China para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (CML), la leucemia mieloide aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico (MDS)
Los participantes recibirán 1 o 2 ciclos de tratamiento intensivo seguidos de una terapia consolidada con el mismo régimen de 4 a 6 ciclos. Si no se logra la RC mediante la terapia de inducción, se puede continuar con la terapia de reinducción y aquellos que no hayan logrado la RC después la terapia de reinducción se retirará del estudio. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) si el paciente cumple los criterios para el trasplante durante el tratamiento y existe un donante adecuado Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes cada 3 meses durante un máximo de 2 años.
Se espera que alrededor de 30 personas participen en este estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Huang Fei, MD
- Número de teléfono: +8615950523133
- Correo electrónico: 1533793080@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Contacto:
- Fei Huang, MD
- Número de teléfono: +8615950523133
- Correo electrónico: 1533793080@qq.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1) Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada por morfología de la médula ósea e inmunofenotipado (de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la OMS de 2016) y que cumplan alguna de las siguientes condiciones:
- Pacientes con AML relacionada con el tratamiento (tAML);
- Pacientes con AML con antecedentes de MDS o CMML;
- pacientes con LMA con anomalías citogenéticas relacionadas con mielodisplasia; 2) Edad ≥ 18 años y edad < 80 años; 3) puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2; 4) Aspartato aminotransferasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 × límite superior normal (ULN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN; creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; Enzima miocárdica sérica <2,0 × LSN; 5) FEVI determinada por ecocardiografía ≥50%; Obtener el consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
Criterio de exclusión:
- 1) LMA con infiltración del sistema nervioso central (SNC); 2) leucemia promielocítica aguda confirmada por morfología de la médula ósea o inmunofenotipado; 3) Haber recibido tratamiento con Venetoclax en el pasado; 4) Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier medicamento u otros ingredientes en el programa; 5) Sufrir actualmente de una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que afecte potencialmente al SNC; 6) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 7) Antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o C (VHB, VHC); 8) Mujeres embarazadas y mujeres que están tratando de concebir; 9) Padecer de enfermedad mental grave y/o no controlada; 10) Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, condición de salud o disfunción de un sistema orgánico que el investigador crea que puede comprometer la seguridad del sujeto o crear un riesgo indebido para los resultados de la investigación; 11) Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; Participar en otros investigadores clínicos al mismo tiempo un mes antes de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Venetoclax combinado con azacitidina y harringtonina
Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3~d14； Azacitidina 75mg/m2/d，d1~d7； Homoharringtonina 2mg/d d1~d7
|
Un ciclo cada 28 días Tratamiento con Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3~d14； Azacitidina 75mg/m2/d，d1~d7 Homoharringtonina 2mg/d d1~d7
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
La CR se define como un recuento absoluto de neutrófilos > 10^9/ L, plaquetas > 100 × 10^9/L, independencia de la transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos.
CRi se define como médula ósea con menos del 5% de blastos y neutrófilos absolutos de < 10 ^ 9/L o plaquetas < 100 × 10 ^ 9/L.
|
Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de remisión parcial (RP) Medidas de resultado secundarias: Medidas de resultado secundarias: Tasa de remisión parcial (RP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
PR se define como médula ósea con 5% ~ 25% de blastos, al menos 50% más bajo que el diagnóstico inicial.
|
Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Remisión completa/ Remisión completa con recuperación de recuento incompleta/ Remisión parcial/ Estado libre de leucemia morfológica
|
Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Porcentaje de participantes que convirtieron a MRD < 10^-3 antes del inicio de la terapia de consolidación.
MRD se mide por MFC y RT-qPCR.
|
Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
Se mide desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa; los pacientes que no se sabía que habían muerto en el último seguimiento se censuran en la fecha en que se sabía por última vez que estaban vivos.
|
Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS）
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
Se define como el tiempo desde la fecha de CR/CRi hasta la fecha de recurrencia o muerte.
|
Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
|
La proporción de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
Proporción de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas después de la remisión de la enfermedad
|
Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
|
|
Incidencia acumulada de recaída (CIR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
|
Se mide desde la fecha de CR/CRi hasta la fecha de la recaída.
|
Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Metástasis de neoplasias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Venetoclax
- Azacitidina
- Homoharringtonina
Otros números de identificación del estudio
- 2022-SR-376
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .