Protocole d'étude clinique du vénétoclax associé à l'azacitidine et à la harringtonine dans le traitement de la sAML
Protocole d'étude clinique du vénétoclax associé à l'azacitidine et à la harringtonine dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë secondaire
Cette recherche est menée pour évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité d'un schéma thérapeutique prometteur (Vénétoclax associé à l'azacitidine et à la harringtonine) chez les patients atteints de LAM secondaire
Cette étude implique ce qui suit :
Vénétoclax associé à l'azacitidine et à l'harringtonine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, monocentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Venetoclax en association avec l'azacitidine et la harringtonine chez les patients atteints de LAMs.
La FDA a approuvé la thérapie combinée de vénétoclax et de décitabine/azacitidine pour les patients âgés (> 60 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée non éligibles à une chimiothérapie intensive. Le vénétoclax est un inhibiteur de BCL-2 (lymphome à cellules B 2, une protéine qui initie la croissance tumorale, la progression de la maladie et la résistance aux médicaments), ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
L'homoharringtonine (HHT), un alcaloïde végétal aux propriétés antitumorales identifié à l'origine il y a près de 40 ans, possède un mécanisme d'action unique en empêchant l'étape d'élongation initiale de la synthèse des protéines. Le HHT a été largement utilisé en Chine pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC), de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du syndrome myélodysplasique (SMD)
Les participants recevront 1 à 2 cycles de traitement intensif suivis d'un traitement consolidé avec le même schéma de 4 à 6 cycles. traitement de réinduction se retirera de l'étude. Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) si le patient répond aux critères de transplantation pendant le traitement et qu'il existe un donneur compatible. Après la fin du traitement de l'étude, les participants sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans maximum.
On s'attend à ce qu'environ 30 personnes participent à cette étude de recherche.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Huang Fei, MD
- Numéro de téléphone: +8615950523133
- E-mail: 1533793080@qq.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contact:
- Fei Huang, MD
- Numéro de téléphone: +8615950523133
- E-mail: 1533793080@qq.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1) Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée par morphologie de la moelle osseuse et immunophénotypage (conformément aux critères de diagnostic de l'OMS 2016), et remplissant l'une des conditions suivantes :
- Patients atteints de LAM liée au traitement (LAMt) ;
- Patients atteints de LAM ayant des antécédents de SMD ou de LMMC ;
- les patients atteints de LAM présentant des anomalies cytogénétiques liées à la myélodysplasie ; 2) Âge ≥ 18 ans et âge < 80 ans ; 3) Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ; 4) Aspartate aminotransférase (ALT), alanine aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ; Enzyme myocardique sérique < 2,0 × LSN ; 5) FEVG déterminée par échocardiographie ≥ 50 % ; Obtenir le consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
Critère d'exclusion:
- 1) LAM avec infiltration du système nerveux central (SNC) ; 2) Leucémie aiguë promyélocytaire confirmée par la morphologie de la moelle osseuse ou l'immunophénotypage ; 3) Avoir reçu un traitement Venetoclax dans le passé ; 4) Ceux qui sont connus pour être allergiques à des médicaments ou à d'autres ingrédients du programme ; 5) Souffrant actuellement d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune impliquant potentiellement le SNC ; 6) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); 7) Antécédents connus d'infection active par l'hépatite B ou C (VHB, VHC); 8) Les femmes enceintes et les femmes qui essaient de concevoir ; 9) Souffrant d'une maladie mentale grave et/ou incontrôlée ; 10) Toute maladie, condition de santé ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, selon l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet ou créer un risque indu pour les résultats de la recherche ; 11) subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ; Participer à d'autres investigateurs cliniques en même temps un mois avant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vénétoclax associé à l'azacitidine et à l'harringtonine
Vénétoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3~d14； Azacitidine 75mg/m2/d，d1~d7； Homoharringtonine 2mg/d d1~d7
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Un cycle tous les 28 jours Traitement avec Venetoclax 100mg j1，200mg j2，400mg d3~d14； Azacitidine 75mg/m2/j，d1~d7 Homoharringtonine 2mg/j d1~d7
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants en rémission complète (RC) et en rémission complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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La RC est définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 10^9/L, des plaquettes > 100×10^9/L, une indépendance de la transfusion de globules rouges et une moelle osseuse avec < 5 % de blastes.
Le CRi est défini comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes et des neutrophiles absolus < 10^9/L ou des plaquettes < 100×10^9/L.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission partielle (RP) Mesures de résultats secondaires : Mesures de résultats secondaires : Taux de rémission partielle (RP)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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La RP est définie comme de la moelle osseuse avec 5 % à 25 % de blastes, au moins 50 % de moins que le diagnostic initial.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours）
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Rémission complète/ Rémission complète avec récupération incomplète du nombre/ Rémission partielle/ État libre de leucémie morphologique
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours）
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Pourcentage de participants qui se sont convertis en MRD < 10^-3 avant le début de la thérapie de consolidation.
La MRD est mesurée par MFC et RT-qPCR.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie globale (SG)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Il est mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Survie sans maladie (DFS）
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Il est défini comme le temps écoulé entre la date de CR/CRi et la date de récidive ou de décès.
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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La proportion de greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Proportion de greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques après rémission de la maladie
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Incidence cumulée des rechutes (ICR)
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Elle est mesurée à partir de la date de RC/RCi jusqu'à la date de rechute.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Métastase néoplasmique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Vénétoclax
- Azacitidine
- Homoharringtonine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-SR-376
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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