Prueba de los efectos de nuevas terapias para pacientes recién diagnosticados y no tratados con leucemia mieloide aguda de alto riesgo (un ensayo de tratamiento de MyeloMATCH)
29 de febrero de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio aleatorizado de fase II que compara citarabina + daunorrubicina (7 + 3) con (daunorrubicina y citarabina) liposoma, citarabina + daunorrubicina + venetoclax y azacitidina + venetoclax en pacientes de 59 años o menos con leucemia mieloide aguda (adversa) de alto riesgo; Un ensayo clínico MYELOMATCH
Este ensayo de tratamiento de fase II de MyeloMATCH evalúa si el enfoque estándar de citarabina y daunorrubicina en comparación con los siguientes regímenes experimentales funciona para reducir el cáncer en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo: 1) liposomas de daunorrubicina y citarabina solos; 2) citarabina y daunorrubicina con venetoclax; 3) azacitidina y venetoclax.
"Alto riesgo" se refiere a los rasgos que se sabe que hacen que la AML sea más difícil de tratar.
La citarabina pertenece a una clase de medicamentos llamados antimetabolitos.
Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo.
La daunorrubicina pertenece a una clase de medicamentos llamados antraciclinas.
También actúa retardando o deteniendo el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo.
La azacitidina pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes de desmetilación.
Actúa ayudando a la médula ósea a producir células sanguíneas normales y eliminando las células anormales.
Venetoclax pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del linfoma-2 de células B (BCL-2).
Puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear la Bcl-2, una proteína necesaria para la supervivencia de las células cancerosas.
Existe evidencia de que estos regímenes de tratamiento experimental más nuevos pueden funcionar mejor para eliminar más AML en comparación con el enfoque estándar de citarabina y daunorrubicina.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Comparar las tasas de remisión completa (RC) negativa de la enfermedad residual medible (MRD) entre cada uno de los regímenes experimentales y citarabina + daunorrubicina (7+3).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la frecuencia y severidad de las toxicidades con cada uno de los regímenes.
II. Para estimar las tasas de remisión completa (RC), las tasas de remisión completa con recuperación de conteo incompleto (CRi, con y sin MRD), la supervivencia sin eventos (EFS), el tiempo hasta la recaída, la supervivencia sin recaída (RFS) y la supervivencia general (OS ) con cada uno de los regímenes.
tercero Describir y comparar las tasas de RC negativas de MRD por subgrupos genómicos dentro y entre los brazos aleatorizados.
OBJETIVO DE HORNEADO:
I. Almacenar especímenes para futuros estudios correlativos.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben citarabina por vía intravenosa (IV) y daunorrubicina IV según el enfoque estándar del estudio. Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
BRAZO II: Los pacientes reciben citarabina IV y daunorrubicina IV con venetoclax por vía oral (PO) en el estudio. Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
BRAZO III: Los pacientes reciben azacitidina por vía subcutánea (SC) o IV y venetoclax PO en el estudio. Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
BRAZO IV: Los pacientes reciben liposomas IV de daunorrubicina y citarabina en el estudio. Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
268
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- PASO 1 REGISTRO:
Los participantes deben haberse registrado en el Protocolo maestro de detección y reevaluación, myeloMATCH MSRP, antes de dar su consentimiento para este estudio. Los participantes deben haber sido asignados a este ensayo clínico, a través de MATCHBox, antes de registrarse en este estudio.
- Nota: Los laboratorios de preinscripción/diagnóstico ya deben haberse realizado según el MSRP
- Los participantes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada y no tratada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Los participantes deben tener AML de alto riesgo (adverso) según los criterios de European LeukemiaNet (ELN) 2017
- Los participantes con AML relacionada con la terapia (t-AML) o con AML que evoluciona de un trastorno hematológico anterior (como una neoplasia mieloproliferativa) o AML con cambios relacionados con la mielodisplasia (AML-MRC) son elegibles
- Los participantes no deben haber recibido ni estar recibiendo actualmente ningún tratamiento previo para la leucemia mieloide aguda. Se permite la hidroxiurea para controlar los glóbulos blancos (WBC) antes del registro y el inicio de la terapia definida por el protocolo. También se permite todo el ácido transretinoico (ATRA) administrado hasta que se descarte un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
- Se permite una dosis única de quimioterapia intratecal antes del ingreso al estudio.
- Se permite la terapia previa con antraciclinas, pero no debe exceder una dosis acumulada de por vida de 200 mg/m^2 de daunorrubicina o equivalente. Se permite la exposición previa al agente hipometilante (HMA), siempre que no sea para el diagnóstico de LMA
- Los participantes deben tener entre 18 y 59 años de edad.
- Los participantes deben tener el estado de rendimiento de Zubrod = < 3 según lo determinado por un historial y examen físico (H&P) completado dentro de los 14 días anteriores al registro
- Los participantes deben tener un historial médico completo y un examen físico dentro de los 7 días anteriores al registro.
- Los participantes deben poder tragar y retener los medicamentos orales y no tener trastornos gastrointestinales conocidos que puedan interferir con la absorción de los medicamentos orales.
- Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo una terapia antirretroviral efectiva al momento del registro y tener una carga viral del VIH indetectable dentro de los 6 meses anteriores al registro.
- Los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable dentro de los 28 días anteriores al registro y estar en terapia de supresión, si está indicado.
- Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección activa por el VHC que estén actualmente en tratamiento deben tener una carga viral del VHC indetectable dentro de los 28 días anteriores al registro.
Las siguientes pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro para establecer los valores de referencia:
- Hemograma completo (CBC)/Diferencial/Plaquetas
- Bilirrubina total
- Lactato Deshidrogenasa (LDH)
- Albúmina
- Glucosa
- fibrinógeno
- Los participantes deben tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min (por Cockcroft Gault) dentro de los 28 días anteriores al registro
- Los participantes deben tener una función hepática adecuada demostrada por aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total = < 2,0 x ULN (o 5,0 x ULN si el participante tiene antecedentes). de la enfermedad de Gilbert) dentro de los 28 días anteriores al registro
- Bilirrubina total =< 2,0 x ULN (o 5,0 x ULN si el participante tiene antecedentes de enfermedad de Gilbert) dentro de los 28 días anteriores al registro
- Los participantes deben tener una función cardíaca adecuada según lo determinado por ecocardiografía o exploración de adquisición multi-gated (MUGA) con una fracción de eyección >= 50 % dentro de los 28 días anteriores al registro
- Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural (en opinión del médico tratante) no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. No se permiten terapias concurrentes para tal malignidad con la excepción de la terapia hormonal.
- Los participantes deben haber aceptado que se envíen muestras para medicina traslacional (MRD) según el MSRP de myeloMATCH y las muestras deben enviarse
- A los participantes se les debe ofrecer la participación en la banca para futuras investigaciones. Con el consentimiento del participante, las muestras deben enviarse
- Los participantes deben estar informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
- Como parte del proceso de registro de la Red de inscripción de pacientes de oncología (OPEN), se proporciona la identidad de la institución de tratamiento para garantizar que se haya ingresado en el sistema la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio.
- PASO 2 REGISTRO - TERAPIA POST-REMISIÓN
- Los participantes deben haber logrado un CR o CRi en el tratamiento de inducción/reinducción del Paso 1 y estar en CR o CRi al momento del registro en el Paso 2
Criterio de exclusión:
- REGISTRO ETAPA 1:
- Se excluye la leucemia promielocítica aguda
- Se excluyen participantes con enfermedad de riesgo favorable o intermedio
- Se excluyen los participantes con mutaciones FLT3 (ITD o TKD)
- Los participantes con translocación t(9;22) también están excluidos
- Los participantes no deben recibir ni planear recibir ningún otro agente en investigación antes de completar la terapia del protocolo.
- Se excluyen los participantes con antecedentes conocidos de enfermedad de Wilson u otro trastorno conocido del metabolismo del cobre.
- Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben haber accedido a utilizar 2 métodos anticonceptivos. Se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos de rutina (p. ej., anticonceptivos hormonales [los ejemplos incluyen píldoras anticonceptivas, anillos vaginales o parches] asociados con la inhibición de la ovulación durante al menos 1 mes antes de tomar el fármaco del estudio), la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Sin embargo, si en algún momento un participante previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas. Se debe utilizar un método de barrera durante este estudio junto con anticonceptivos hormonales desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, ya que se desconoce la interacción farmacológica con venetoclax.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo I (citarabina, daunorrubicina)
Los pacientes reciben citarabina IV y daunorrubicina IV según el enfoque estándar del estudio.
Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
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Experimental: Brazo II (citarabina, daunorrubicina, venetoclax)
Los pacientes reciben citarabina IV y daunorrubicina IV con venetoclax VO en estudio.
Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
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Experimental: Grupo III (azacitidina, venetoclax)
Los pacientes reciben azacitidina SC o IV y venetoclax PO en estudio.
Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado SC o IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo IV (liposoma de daunorrubicina y citarabina)
Los pacientes reciben liposomas IV de daunorrubicina y citarabina durante el estudio.
Los pacientes también se someten a una aspiración de médula ósea y recolección de sangre durante todo el ensayo.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de enfermedad residual mínima (MRD) (brazos 1, 2 y 4)
Periodo de tiempo: Después de la inducción (28 días) o reinducción (56 días)
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Se analizará utilizando los principios de intención de tratar (ITT).
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Después de la inducción (28 días) o reinducción (56 días)
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Respuesta de enfermedad residual mínima (MRD) (Brazo 3)
Periodo de tiempo: Después de dos ciclos de terapia (56 días)
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Se analizará utilizando los principios de intención de tratar (ITT).
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Después de dos ciclos de terapia (56 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el primero de: enfermedad refractaria primaria; enfermedad progresiva; tratamiento fuera del protocolo sin remisión completa (CR) o CR con recuperación incompleta del conteo (CRi); recaída de CR o CRi, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta el primero de: enfermedad refractaria primaria; enfermedad progresiva; tratamiento fuera del protocolo sin remisión completa (CR) o CR con recuperación incompleta del conteo (CRi); recaída de CR o CRi, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de consecución de una remisión hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, valorada hasta 5 años
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Definido solo para pacientes que logran una remisión completa (CR) o RC con recuperación hematológica incompleta (CRi).
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de consecución de una remisión hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, valorada hasta 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el día de la aleatorización en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde el día de la aleatorización en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se estimará con curvas de incidencia acumulada con muerte sin recaída analizada un evento competitivo.
Se tabulará la respuesta según las pautas de European LeukemiaNet (ELN) de 2017 y se calcularán los intervalos de confianza exactos del 95 %.
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Hasta 5 años
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Remisión completa negativa de MRD (MRDneg CR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las tasas de MRDneg CR se tabularán por subgrupos genómicos dentro de los brazos aleatorios y los brazos combinados.
Las tasas entre los brazos se compararán mediante la prueba exacta de Fisher.
Todos los valores de p informados serán nominales.
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Hasta 5 años
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se analizará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión (v) 5.0
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul J Shami, SWOG Cancer Research Network
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
30 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Venetoclax
- Azacitidina
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2022-07535 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MM1YA-S01 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .