Uusien hoitomuotojen vaikutusten testaus äskettäin diagnosoiduille, hoitamattomille potilaille, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (MyeloMATCH-hoitokokeilu)

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE 1 REKISTERÖINTI:

• Osallistujien on oltava rekisteröityneet Master Screening and Re Assessment Protocol -ohjelmaan, myeloMATCH MSRP, ennen kuin he suostuvat tähän tutkimukseen. Osallistujat on määrättävä tähän kliiniseen tutkimukseen MATCHBoxin kautta ennen kuin he voivat rekisteröityä tähän tutkimukseen.

  • Huomautus: Ilmoittautumisen/diagnoosin laboratoriot on jo suoritettu MSRP:n mukaisesti
• Osallistujilla on oltava vasta diagnosoitu, hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti
• Osallistujilla on oltava korkean riskin (haitallinen) AML European LeukemiaNet (ELN) 2017 -kriteerien mukaisesti
• Osallistujat, joilla on hoitoon liittyvä AML (t-AML) tai AML, joka on kehittynyt aiemmasta hematologisesta häiriöstä (kuten myeloproliferatiivisesta kasvaimesta) tai AML, johon liittyy myelodysplasiaan liittyviä muutoksia (AML-MRC), ovat kelvollisia.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet tai saavat tällä hetkellä mitään aiempaa hoitoa akuuttiin myelooiseen leukemiaan. Hydroksiurea valkosolujen (WBC) hallitsemiseksi on sallittu ennen rekisteröintiä ja protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Kaikki transretinoiinihappo (ATRA), joka annetaan, kunnes akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi on suljettu pois, on myös sallittu.
• Yksi annos intratekaalista kemoterapiaa on sallittu ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi antrasykliinihoito on sallittu, mutta se ei saa ylittää kumulatiivista elinikäistä annosta 200 mg/m^2 daunorubisiinia tai vastaavaa. Aiempi altistuminen hypometyloivalle aineelle (HMA) on sallittu, kunhan ei AML-diagnoosin vuoksi
• Osallistujien tulee olla 18-59-vuotiaita
• Osallistujilla tulee olla Zubrod Performance Status = < 3 historian ja fyysisen (H&P) perusteella 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujilla on oltava täydellinen sairaushistoria ja fyysinen koe 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Osallistujien on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole tunnettuja maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on oltava tehokas antiretroviraalinen hoito rekisteröitymishetkellä ja heillä on oltava havaitsematon HIV-viruskuorma 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), on oltava havaitsematon HBV-viruskuormitus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heillä on oltava estävä hoito, jos se on aiheellista
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joilla on aktiivinen HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

• Seuraavat testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä perusarvojen määrittämiseksi:

  • Täydellinen verenkuva (CBC) / ero / verihiutaleet
  • Kokonaisbilirubiini
  • Laktaattidehydrogenaasi (LDH)
  • Albumiini
  • Glukoosi
  • Fibrinogeeni
• Osallistujilla tulee olla riittävä munuaisten toiminta, mikä osoittaa kreatiniinipuhdistuman >= 30 ml/min (Cockcroft Gaultin mukaan) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujilla tulee olla riittävä maksan toiminta, mikä osoittaa aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) < 3,0 x normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiinin = < 2,0 x ULN (tai 5,0 x ULN, jos osallistujalla on anamnees Gilbertin taudista) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x ULN (tai 5,0 x ULN, jos osallistujalla on aiemmin ollut Gilbertin tauti) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujilla on oltava riittävä sydämen toiminta, joka on määritetty kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella ejektiofraktiolla >= 50 % 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Tällaisten pahanlaatuisten kasvainten samanaikainen hoito ei ole sallittua hormonihoitoa lukuun ottamatta
• Osallistujien on täytynyt suostua näytteiden lähettämiseen translaatiolääketieteen (MRD) varten myeloMATCH MSRP:n mukaisesti, ja näytteet on toimitettava
• Osallistujille on tarjottava osallistumista pankkitoimintaan tulevaa tutkimusta varten. Näytteet on toimitettava osallistujan suostumuksella
• Osallistujille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Osana OPEN (Oncology Patient Enrollment Network) -rekisteröintiprosessia hoitavan laitoksen henkilöllisyys toimitetaan, jotta varmistetaan, että tämän tutkimuksen laitoksen arviointilautakunnan tämänhetkinen (365 päivän sisällä) hyväksyntäpäivä on kirjattu järjestelmään.
• VAIHE 2 REKISTERÖINTI – REMISSION JÄLKEEN HOITO
• Osallistujien on täytynyt saavuttaa CR tai CRi vaiheen 1 induktio-/uudelleenhoitohoidossa ja olla CR:ssä tai CRi:ssä vaiheen 2 rekisteröintihetkellä

Poissulkemiskriteerit:

• VAIHE 1 REKISTERÖINTI:
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia on suljettu pois
• Osallistujat, joilla on suotuisa tai keskitasoinen sairaus, suljetaan pois
• Osallistujat, joilla on FLT3-mutaatioita (ITD tai TKD), suljetaan pois
• Osallistujat, joilla on t(9;22)-translokaatio, ovat myös poissuljettuja
• Osallistujat eivät saa saada tai suunnittelee saavansa muita tutkittavia aineita ennen protokollahoidon päättymistä
• Osallistujat, joilla on tiedetty Wilsonin tauti tai muu tunnettu kupariaineenvaihduntahäiriö, suljetaan pois.
• Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyisten naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Naisen katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien (esim. hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [esimerkkejä ovat ehkäisypillerit, emättimen renkaat tai laastarit], jotka liittyvät ovulaation estoon vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen ottamista) lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitettu leikkaus (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), joka määritellään kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai molemminpuoliseksi munanjohtimien sidotukseksi. Jos aiemmin selibaatissa ollut osallistuja kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi pöytäkirjassa määritellyn ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta. Estemenetelmää tulee käyttää tämän tutkimuksen aikana yhdessä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, koska lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta venetoklaksin kanssa ei tunneta