Testen der Wirkungen neuartiger Therapeutika bei neu diagnostizierten, unbehandelten Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie (eine MyeloMATCH-Behandlungsstudie)

Einschlusskriterien:

• SCHRITT 1 REGISTRIERUNG:

• Die Teilnehmer müssen vor der Zustimmung zu dieser Studie beim Master Screening and Re-Assessment Protocol, myeloMATCH MSRP, registriert worden sein. Die Teilnehmer müssen dieser klinischen Studie vor der Registrierung für diese Studie über MATCHBox zugewiesen worden sein.

  • Hinweis: Vorregistrierungs-/Diagnoselabore müssen bereits im Rahmen des UVP durchgeführt worden sein
• Die Teilnehmer müssen eine neu diagnostizierte, unbehandelte akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben
• Die Teilnehmer müssen gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) 2017 Hochrisiko-AML (unerwünschte) haben
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit therapiebedingter AML (t-AML) oder mit AML, die sich aus einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (z. B. myeloproliferative Neoplasie) entwickelt, oder AML mit myelodysplasiebedingten Veränderungen (AML-MRC).
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Therapie gegen akute myeloische Leukämie erhalten haben oder derzeit erhalten. Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen (WBC) ist vor der Registrierung und Einleitung einer protokolldefinierten Therapie erlaubt. Alle Trans-Retinsäuren (ATRA), die bis zum Ausschluss der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie verabreicht werden, sind ebenfalls erlaubt.
• Eine Einzeldosis einer intrathekalen Chemotherapie ist vor Studieneintritt erlaubt
• Eine vorherige Anthrazyklintherapie ist zulässig, darf jedoch eine kumulative Lebenszeitdosis von 200 mg/m^2 Daunorubicin oder Äquivalent nicht überschreiten. Eine vorherige Exposition gegenüber Hypomethylierungsmitteln (HMA) ist zulässig, solange es sich nicht um eine AML-Diagnose handelt
• Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 59 Jahre alt sein
• Die Teilnehmer müssen einen Zubrod-Leistungsstatus =< 3 haben, wie anhand einer Anamnese und körperlichen Untersuchung (H&P) bestimmt, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurden
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung haben
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und keine bekannten Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast aufweisen
• Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen und, falls angezeigt, eine unterdrückende Therapie erhalten
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit aktiver HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen

• Die folgenden Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden, um die Ausgangswerte zu ermitteln:

  • Vollständiges Blutbild (CBC)/Differential/Thrombozyten
  • Gesamt-Bilirubin
  • Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Albumin
  • Glucose
  • Fibrinogen
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch eine Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min (nach Cockcroft Gault) nachgewiesen wird
• Die Teilnehmer müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN (oder 5,0 x ULN, wenn der Teilnehmer eine Vorgeschichte hat der Gilbert-Krankheit) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN (oder 5,0 x ULN, wenn der Teilnehmer eine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte hat) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine angemessene Herzfunktion verfügen, die durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan mit einer Ejektionsfraktion >= 50 % bestimmt wurde
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte (nach Ansicht des behandelnden Arztes) nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet. Mit Ausnahme der Hormontherapie sind keine gleichzeitigen Therapien für solche Malignome erlaubt
• Die Teilnehmer müssen zugestimmt haben, dass Proben für translationale Medizin (MRD) gemäß der myeloMATCH UVP eingereicht werden, und Proben müssen eingereicht werden
• Den Teilnehmern muss die Teilnahme am Bankgeschäft für zukünftige Forschungsarbeiten angeboten werden. Mit Zustimmung des Teilnehmers müssen Proben eingereicht werden
• Die Teilnehmer müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien ihre Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben
• Als Teil des Registrierungsprozesses des Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) wird die Identität der behandelnden Einrichtung bereitgestellt, um sicherzustellen, dass das aktuelle Datum (innerhalb von 365 Tagen) der Genehmigung des institutionellen Prüfgremiums für diese Studie in das System eingegeben wurde
• SCHRITT 2 REGISTRIERUNG – POST-REMISSIONSTHERAPIE
• Die Teilnehmer müssen bei der Induktions-/Reinduktionsbehandlung in Stufe 1 eine CR oder CRi erreicht haben und sich zum Zeitpunkt der Registrierung in Stufe 2 in CR oder CRi befinden

Ausschlusskriterien:

• STUFE 1 ANMELDUNG:
• Akute Promyelozytenleukämie ist ausgeschlossen
• Teilnehmer mit günstigen oder intermediären Risikoerkrankungen sind ausgeschlossen
• Teilnehmer mit FLT3-Mutationen (ITD oder TKD) sind ausgeschlossen
• Teilnehmer mit t(9;22)-Translokation sind ebenfalls ausgeschlossen
• Die Teilnehmer dürfen vor Abschluss der Protokolltherapie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten oder planen, diese zu erhalten
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Morbus Wilson oder einer anderen bekannten Störung des Kupferstoffwechsels sind ausgeschlossen
• Die Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zugestimmt haben. Eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wenn sie in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte. Zusätzlich zu routinemäßigen Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle Verhütungsmittel [Beispiele umfassen Antibabypillen, Vaginalringe oder Pflaster], die mit einer Hemmung des Eisprungs für mindestens 1 Monat vor der Einnahme des Studienmedikaments verbunden sind), umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operation zur Verhütung einer Schwangerschaft (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur. Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen. Während dieser Studie sollte eine Barrieremethode zusammen mit hormonellen Kontrazeptiva von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angewendet werden, da Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Venetoclax nicht bekannt sind