Het testen van de effecten van nieuwe therapieën voor nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico (een MyeloMATCH-behandelingsonderzoek)

Inclusiecriteria:

• STAP 1 INSCHRIJVING:

• Deelnemers moeten geregistreerd zijn bij het Master Screening and Re-Assessment Protocol, myeloMATCH MSRP, voordat ze toestemming geven voor dit onderzoek. Deelnemers moeten via MATCHBox aan deze klinische studie zijn toegewezen voordat ze zich voor deze studie kunnen registreren.

  • Opmerking: Pre-inschrijving/diagnoselabs moeten al zijn uitgevoerd onder de MSRP
• Deelnemers moeten nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Deelnemers moeten risicovolle (ongunstige) AML hebben volgens criteria van European LeukemiaNet (ELN) 2017
• Deelnemers met therapiegerelateerde AML (t-AML), of met AML die voortkomt uit een eerdere hematologische aandoening (zoals myeloproliferatief neoplasma), of AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (AML-MRC) komen in aanmerking
• Deelnemers mogen geen eerdere therapie voor acute myeloïde leukemie hebben gekregen of krijgen deze momenteel. Hydroxyurea om de witte bloedcellen (WBC) te controleren is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie en aanvang van protocolgedefinieerde therapie. Alle gegeven trans-retinoïnezuur (ATRA) totdat een diagnose van acute promyelocytische leukemie is uitgesloten, is ook toegestaan.
• Een enkele dosis intrathecale chemotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie
• Voorafgaande behandeling met anthracycline is toegestaan, maar mag een cumulatieve levenslange dosis van 200 mg/m^2 daunorubicine of equivalent niet overschrijden. Voorafgaande blootstelling aan hypomethyleringsmiddel (HMA) is toegestaan, zolang niet voor AML-diagnose
• Deelnemers moeten tussen de 18 en 59 jaar oud zijn
• Deelnemers moeten Zubrod Performance Status =< 3 hebben, zoals bepaald door een anamnese en fysieke (H&P) voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Deelnemers moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek hebben
• Deelnemers moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken en vast te houden en mogen geen gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie van orale medicatie kunnen verstoren
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten op het moment van registratie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie een niet-detecteerbare HIV-virusbelasting hebben
• Deelnemers met bewijs van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben en, indien geïndiceerd, onderdrukkende therapie ondergaan
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een actieve HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• De volgende tests moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd om basiswaarden vast te stellen:

  • Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel/bloedplaatjes
  • Totaal bilirubine
  • Lactaatdehydrogenase (LDH)
  • Albumine
  • Glucose
  • Fibrinogeen
• Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een creatinineklaring >= 30 ml/min (volgens Cockcroft Gault) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), en totaal bilirubine = < 2,0 x ULN (of 5,0 x ULN als de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van van de ziekte van Gilbert) binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie
• Totaal bilirubine =< 2,0 x ULN (of 5,0 x ULN als de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van de ziekte van Gilbert) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Deelnemers moeten een adequate hartfunctie hebben zoals bepaald door echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA) scan met een ejectiefractie>= 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis (naar de mening van de behandelend arts) niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie. Gelijktijdige therapieën voor een dergelijke maligniteit zijn niet toegestaan, met uitzondering van hormonale therapie
• Deelnemers moeten akkoord zijn gegaan met het indienen van monsters voor translationele geneeskunde (MRD) onder de myeloMATCH MSRP en er moeten monsters worden ingediend
• Deelnemers moeten deelname aan bankieren worden aangeboden voor toekomstig onderzoek. Met toestemming van de deelnemer moeten exemplaren worden ingediend
• Deelnemers moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Als onderdeel van het Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie in het systeem is ingevoerd
• STAP 2 INSCHRIJVING - POST-REMISSION THERAPIE
• Deelnemers moeten een CR of CRi hebben behaald bij stap 1 inductie-/reïnductiebehandeling en in CR of CRi zijn op het moment van stap 2-registratie

Uitsluitingscriteria:

• FASE 1 INSCHRIJVING:
• Acute promyelocytische leukemie is uitgesloten
• Deelnemers met gunstige of intermediaire risicoziekte worden uitgesloten
• Deelnemers met FLT3-mutaties (ITD of TKD) zijn uitgesloten
• Deelnemers met t(9;22)-translocatie zijn ook uitgesloten
• Deelnemers mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen of zijn van plan deze te ontvangen voordat de protocoltherapie is afgerond
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere bekende stoornis van het kopermetabolisme worden uitgesloten
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwen/mannen moeten ermee hebben ingestemd om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken. Een vrouw wordt beschouwd als "reproductief potentieel" als ze op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden (bijv. hormonale anticonceptiemiddelen [voorbeelden zijn anticonceptiepillen, vaginale ringen of pleisters] geassocieerd met remming van de ovulatie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel), omvat 'effectieve anticonceptie' ook heteroseksueel celibaat en operatie bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders. Als een eerder celibataire deelnemer echter op enig moment ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen. Tijdens deze studie moet een barrièremethode worden gebruikt, samen met hormonale anticonceptiva vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, aangezien geneesmiddel-geneesmiddelinteractie met venetoclax niet bekend is.