测试新疗法对新诊断、未经治疗的高危急性髓性白血病患者的影响（MyeloMATCH 治疗试验）
2024年2月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
一项比较阿糖胞苷 + 柔红霉素 (7 + 3) 与（柔红霉素和阿糖胞苷）脂质体、阿糖胞苷 + 柔红霉素 + 维奈托克和阿扎胞苷 + 维奈托克在 59 岁或更年轻的高危（不良）急性髓性白血病患者中的随机 II 期研究； MYELOMATCH 临床试验
该 II 期 MyeloMATCH 治疗试验测试了与以下实验方案相比，阿糖胞苷和柔红霉素的标准方法是否能缩小高危急性髓性白血病 (AML) 患者的癌症：1) 单独使用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体； 2) 阿糖胞苷和柔红霉素与维奈托克； 3) 阿扎胞苷和维奈托克。
“高风险”是指已知会使 AML 更难治疗的特征。
阿糖胞苷属于一类称为抗代谢药的药物。
它的作用是减缓或阻止体内癌细胞的生长。
柔红霉素属于一类称为蒽环类药物的药物。
它还通过减缓或阻止体内癌细胞的生长起作用。
阿扎胞苷属于一类称为去甲基化剂的药物。
它的作用是帮助骨髓产生正常的血细胞并杀死异常细胞。
Venetoclax 属于一类称为 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的药物。
它可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。
有证据表明，与阿糖胞苷和柔红霉素的标准方法相比，这些较新的实验性治疗方案在消除更多 AML 方面可能效果更好。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
主要目标：
I. 比较每个实验方案和阿糖胞苷 + 柔红霉素 (7+3) 之间的可测量残留病灶 (MRD) 阴性完全缓解 (CR) 率。
次要目标：
I. 估计每种方案的毒性频率和严重程度。
二。 估计完全缓解 (CR) 率、不完全计数恢复的完全缓解 (CRi，有和没有 MRD) 率、无事件生存 (EFS)、复发时间、无复发生存 (RFS) 和总生存 (OS) ) 与每个方案。
三、 描述和比较随机组内和跨随机组的基因组亚组的 MRD 阴性 CR 率。
烘焙目的：
一、为今后的相关研究留样。
大纲：患者被随机分配到 4 组中的 1 组。
ARM I：按照研究中的标准方法，患者静脉内接受阿糖胞苷 (IV) 和柔红霉素 IV。 在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
ARM II：患者在研究中口服阿糖胞苷 IV 和柔红霉素 IV 以及维奈托克 (PO)。 在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
ARM III：患者在研究中接受阿扎胞苷皮下 (SC) 或静脉注射和口服维奈托克。 在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
ARM IV：患者在研究中接受柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 IV。 在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
268
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 59年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 步注册：
在同意本研究之前，参与者必须已经注册到主筛选和重新评估协议，myeloMATCH MSRP。 在注册参加本研究之前，参与者必须已通过 MATCHBox 分配到该临床试验。
- 注意：注册前/诊断实验室必须已经在 MSRP 下进行
- 根据世界卫生组织 (WHO) 的标准，参与者必须患有新诊断的、未经治疗的急性髓性白血病 (AML)
- 根据 European LeukemiaNet (ELN) 2017 标准，参与者必须患有高风险（不良）AML
- 患有与治疗相关的 AML (t-AML)，或患有从先前的血液病（如骨髓增生性肿瘤）演变而来的 AML，或伴有骨髓增生异常相关变化的 AML (AML-MRC) 的参与者符合条件
- 参与者必须没有接受过或目前正在接受任何针对急性髓性白血病的既往治疗。 在注册和开始协议定义的治疗之前，允许使用羟基脲来控制白细胞 (WBC)。 也允许在排除急性早幼粒细胞白血病的诊断之前给予所有反式维甲酸 (ATRA)。
- 允许在进入研究之前进行单剂量的鞘内化疗
- 允许先前的蒽环类药物治疗，但终生累积剂量不得超过 200 mg/m^2 柔红霉素或等效药物。 只要不用于 AML 诊断，允许先前接触过低甲基化剂 (HMA)
- 参与者年龄必须在 18 至 59 岁之间
- 参与者必须具有 Zubrod 性能状态 =< 3，由注册前 14 天内完成的历史和身体 (H&P) 确定
- 参与者必须在注册前 7 天内有完整的病史和体检
- 参与者必须能够吞咽和保留口服药物，并且没有已知的可能干扰口服药物吸收的胃肠道疾病
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须在注册时接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在注册前 6 个月内无法检测到 HIV 病毒载量
- 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者必须在注册前 28 天内检测不到 HBV 病毒载量，并在需要时接受抑制治疗
- 有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的活动性 HCV 感染参与者必须在注册前 28 天内检测不到 HCV 病毒载量
必须在注册前 14 天内执行以下测试以确定基线值：
- 全血细胞计数 (CBC)/差异/血小板
- 总胆红素
- 乳酸脱氢酶 (LDH)
- 白蛋白
- 葡萄糖
- 纤维蛋白原
- 参与者必须具有足够的肾功能，如注册前 28 天内肌酐清除率 >= 30mL/min（由 Cockcroft Gault 提供）所证明
- 参与者必须具有足够的肝功能，如天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3.0 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素 =< 2.0 x ULN（如果参与者有病史，则为 5.0 x ULN）所证明吉尔伯特病）在注册前 28 天内
- 注册前 28 天内总胆红素 =< 2.0 x ULN（如果参与者有吉尔伯特病史，则为 5.0 x ULN）
- 参与者必须在注册前 28 天内通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描确定具有足够的心脏功能，射血分数 >= 50%
- 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然病史（根据主治医师的意见）不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。 除激素治疗外，不允许对此类恶性肿瘤进行同步治疗
- 参与者必须同意根据 myeloMATCH MSRP 提交标本用于转化医学 (MRD)，并且必须提交标本
- 必须向参与者提供参与银行业的机会，以供未来研究之用。 经参与者同意，必须提交标本
- 参与者必须被告知本研究的调查性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并给予知情同意
- 作为肿瘤患者注册网络 (OPEN) 注册过程的一部分，提供治疗机构的身份以确保机构审查委员会批准本研究的当前（365 天内）日期已输入系统
- 第 2 步注册 - 缓解后治疗
- 参与者必须在第 1 步诱导/再诱导治疗中达到 CR 或 CRi，并且在第 2 步注册时处于 CR 或 CRi
排除标准：
- 第一阶段注册：
- 排除急性早幼粒细胞白血病
- 患有有利或中等风险疾病的参与者被排除在外
- 排除具有 FLT3 突变（ITD 或 TKD）的参与者
- 具有 t(9;22) 易位的参与者也被排除在外
- 在完成方案治疗之前，参与者不得接受或计划接受任何其他研究药物
- 排除已知有威尔逊氏病或其他已知铜代谢紊乱病史的参与者
- 参与者不得怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性/男性必须同意使用 2 种避孕方法。 如果一名妇女在过去连续 12 个月内的任何时间来过月经，则该妇女被认为具有“生育潜力”。 除了常规避孕方法（例如，与服用研究药物前至少 1 个月抑制排卵相关的激素避孕药 [例如避孕药、阴道环或贴剂]），“有效避孕”还包括异性独身和旨在避孕（或具有避孕副作用）的手术定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术。 但是，如果以前未婚的参与者在任何时候选择在协议中概述的使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她有责任开始采取避孕措施。 由于与维奈托克的药物相互作用未知，因此从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天，本研究期间应使用屏障方法以及激素避孕药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：Arm I（阿糖胞苷、柔红霉素）
患者按照研究中的标准方法接受阿糖胞苷 IV 和柔红霉素 IV。
在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
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鉴于IV
其他名称：
接受采血
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓穿刺
|
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实验性的：II 组（阿糖胞苷、柔红霉素、维奈托克）
在研究中，患者接受阿糖胞苷 IV 和柔红霉素 IV 以及维奈托克 PO。
在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
|
鉴于IV
其他名称：
接受采血
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓穿刺
|
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实验性的：第三组（阿扎胞苷、维奈托克）
患者在研究中接受阿扎胞苷 SC 或 IV 和维奈托克 PO。
在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
|
接受采血
其他名称：
给予 SC 或 IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
|
实验性的：IV 组（柔红霉素和阿糖胞苷脂质体）
患者在研究中接受柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 IV。
在整个试验过程中，患者还会接受骨髓抽吸和血液采集。
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接受采血
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓穿刺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病 (MRD) 反应（第 1、2 和 4 组）
大体时间：诱导后（28 天）或再次诱导后（56 天）
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将使用意向治疗 (ITT) 原则进行分析。
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诱导后（28 天）或再次诱导后（56 天）
|
|
微小残留病 (MRD) 反应（第 3 组）
大体时间：两个疗程后（56天）
|
将使用意向治疗 (ITT) 原则进行分析。
|
两个疗程后（56天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机分组到第一个：原发难治性疾病；进行性疾病；没有完全缓解 (CR) 或 CR 且计数恢复不完全 (CRi) 的非方案治疗； CR 或 CRi 复发，或因任何原因死亡，评估长达 5 年
|
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
|
从随机分组到第一个：原发难治性疾病；进行性疾病；没有完全缓解 (CR) 或 CR 且计数恢复不完全 (CRi) 的非方案治疗； CR 或 CRi 复发，或因任何原因死亡，评估长达 5 年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：从实现缓解之日到复发或因任何原因死亡之日，评估最长 5 年
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定义为仅实现完全缓解 (CR) 或 CR 且血液学恢复不完全 (CRi) 的患者。
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从实现缓解之日到复发或因任何原因死亡之日，评估最长 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：从研究随机分组之日到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从研究随机分组之日到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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复发时间
大体时间：长达 5 年
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将用无复发死亡的累积发病率曲线估计竞争事件。
将根据 2017 年欧洲白血病网 (ELN) 指南对反应进行制表，并计算精确的 95% 置信区间。
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长达 5 年
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MRD 阴性完全缓解 (MRDneg CR)
大体时间：长达 5 年
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MRDneg CR 率将按随机组和合并组中的基因组亚组制成表格。
将使用 Fisher 精确检验比较各臂的比率。
报告的所有 p 值都是名义上的。
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长达 5 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
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将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (v) 5.0 版进行分析
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul J Shami、SWOG Cancer Research Network
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月30日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2022年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月22日
首次发布 (实际的)
2022年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月29日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2022-07535 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180888 (美国 NIH 拨款/合同)
- MM1YA-S01 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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