Тестирование эффектов новых терапевтических средств на недавно диагностированных, нелеченых пациентах с острым миелоидным лейкозом высокого риска (испытание лечения MyeloMATCH)

Критерии включения:

• ШАГ 1 РЕГИСТРАЦИЯ:

• Участники должны быть зарегистрированы в Master Screening and Re-Assessment Protocol, myeloMATCH MSRP, прежде чем давать согласие на участие в этом исследовании. Участники должны быть назначены на это клиническое испытание через MATCHBox до регистрации в этом исследовании.

  • Примечание. Лаборатории перед регистрацией/диагностикой должны быть уже выполнены в рамках MSRP.
• Участники должны иметь недавно диагностированный, нелеченный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Участники должны иметь высокий (неблагоприятный) ОМЛ в соответствии с критериями European LeukemiaNet (ELN) 2017.
• Участники с ОМЛ, связанным с терапией (t-AML), или с ОМЛ, развившимся из предшествующего гематологического заболевания (например, миелопролиферативного новообразования), или с ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (AML-MRC), имеют право
• Участники не должны получать или в настоящее время получать какое-либо предшествующее лечение острого миелоидного лейкоза. Гидроксимочевина для контроля лейкоцитов (WBC) разрешена до регистрации и начала терапии, определенной протоколом. Также разрешена любая транс-ретиноевая кислота (ATRA), введенная до тех пор, пока не будет исключен диагноз острого промиелоцитарного лейкоза.
• Однократная доза интратекальной химиотерапии разрешена до включения в исследование.
• Допускается предшествующая терапия антрациклинами, но она не должна превышать кумулятивную пожизненную дозу даунорубицина 200 мг/м^2 или эквивалент. Предварительное воздействие гипометилирующего агента (HMA) разрешено, если только оно не используется для диагностики ОМЛ.
• Участники должны быть в возрасте от 18 до 59 лет.
• Участники должны иметь Zubrod Performance Status = < 3, как определено историей и физическим (H&P), завершенным в течение 14 дней до регистрации.
• Участники должны иметь полную историю болезни и медицинский осмотр в течение 7 дней до регистрации.
• Участники должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства и не иметь известных желудочно-кишечных расстройств, которые могут помешать всасыванию пероральных лекарств.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) должны получать эффективную антиретровирусную терапию на момент регистрации и иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации.
• Участники с признаками хронического гепатита В (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ в течение 28 дней до регистрации и, при наличии показаний, получать супрессивную терапию.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с активной инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС в течение 28 дней до регистрации.

• Следующие тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации, чтобы установить исходные значения:

  • Общий анализ крови (CBC)/Дифференциальный анализ/Тромбоциты
  • Общий билирубин
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
  • Альбумин
  • Глюкоза
  • фибриноген
• У участников должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина >= 30 мл/мин (по Кокрофту-Голту) в течение 28 дней до регистрации.
• У участников должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), а общий билирубин = < 2,0 x ВГН (или 5,0 x ВГН, если у участника в анамнезе болезни Жильбера) в течение 28 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 2,0 x ВГН (или 5,0 x ВГН, если у участника в анамнезе была болезнь Жильбера) в течение 28 дней до регистрации.
• У участников должна быть адекватная сердечная функция, определенная с помощью эхокардиографии или сканирования с множественным входом (MUGA) с фракцией выброса> = 50% в течение 28 дней до регистрации.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение (по мнению лечащего врача) не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Сопутствующая терапия такого злокачественного новообразования не допускается, за исключением гормональной терапии.
• Участники должны согласиться на отправку образцов для трансляционной медицины (MRD) в соответствии с MSRP myeloMATCH, и образцы должны быть отправлены
• Участникам должно быть предложено участие в банковской деятельности для будущих исследований. С согласия участника образцы должны быть представлены
• Участники должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
• В рамках процесса регистрации Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) идентификация лечащего учреждения предоставляется, чтобы гарантировать, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения институциональным наблюдательным советом этого исследования была введена в систему.
• ЭТАП 2 РЕГИСТРАЦИЯ - ПОСТРЕМИССИЙНАЯ ТЕРАПИЯ
• Участники должны достичь CR или CRi на этапе 1 индукции/реиндукции и иметь CR или CRi на момент регистрации на этапе 2.

Критерий исключения:

• 1 ЭТАП РЕГИСТРАЦИЯ:
• Острый промиелоцитарный лейкоз исключен.
• Исключаются участники с благоприятным или промежуточным риском заболевания
• Исключаются участники с мутациями FLT3 (ITD или TKD).
• Участники с транслокацией t(9;22) также исключены.
• Участники не должны получать или планировать прием каких-либо других исследуемых агентов до завершения протокольной терапии.
• Исключаются участники с известной историей болезни Вильсона или другого известного нарушения метаболизма меди.
• Участники не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны согласиться на использование 2 методов контрацепции. Женщина считается обладающей «репродуктивным потенциалом», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к рутинным методам контрацепции (например, гормональные контрацептивы [примеры включают противозачаточные таблетки, вагинальные кольца или пластыри], связанные с подавлением овуляции по крайней мере за 1 месяц до приема исследуемого препарата), «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и операция, предназначенная для предотвращения беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемая как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб. Однако, если в какой-то момент участник, ранее соблюдающий целомудрие, решит стать гетеросексуальным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции. Во время этого исследования следует использовать барьерный метод вместе с гормональными контрацептивами с момента первоначального введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, поскольку лекарственное взаимодействие с венетоклаксом неизвестно.