Titulación de amplitud para mejorar los resultados clínicos de la TEC

La dosis de TEC se puede dividir en tres categorías para el respondedor de TEC: insuficiente (sin respuesta antidepresiva, sin deterioro cognitivo), óptima (respuesta antidepresiva, sin deterioro cognitivo) o excesiva (respuesta antidepresiva, deterioro cognitivo). La dosificación tradicional de ECT de amplitud fija con 800 mA ajusta la duración y la frecuencia del tren de pulsos según la titulación de las convulsiones o los factores demográficos (edad, sexo). La amplitud fija produce campos eléctricos variables y dosificación de TEC secundaria a diferencias neuroanatómicas individuales. Los ajustes en el ancho del pulso, la duración del tren de pulsos y la frecuencia no mejoran la eficacia de una dosificación insuficiente ni mitigan el riesgo cognitivo de una dosificación excesiva. Por el contrario, la amplitud individualizada basada en el modelado del campo eléctrico o la titulación de la convulsión de amplitud produce campos eléctricos y dosis de TEC constantes. Según nuestros resultados de la investigación R61, la amplitud individualizada con la colocación del electrodo unilateral derecho tiene el potencial de lograr una dosificación óptima de manera confiable y se probará con la fase R33 de la investigación.

Los sujetos recibirán imágenes de referencia, evaluación clínica (resultado principal: Inventario de sintomatología depresiva calificado por el médico, IDS-C30) y evaluación neuropsicológica (resultado principal: Delis Kaplan Executive Function System Verbal Fluency, DKEFS) de 24 a 48 horas antes de la primera sesión de ECT (V1). Los sujetos recibirán su segunda evaluación (V2) un día después del sexto tratamiento con TEC y la evaluación final (V3) un día después de la serie de TEC. Si el sujeto no logra demostrar una mejora en V2 (< 25 % de reducción de la puntuación total inicial de IDS-C30, el resultado principal del antidepresivo), el sujeto recibirá la colocación de electrodos bitemporales (BT) durante el resto de la serie de ECT. La transición a BT será un resultado antidepresivo secundario. Los sujetos se aleatorizarán para recibir la colocación de electrodos unilaterales derechos (RUL) con una amplitud individualizada (n = 25) o una amplitud fija tradicional de 800 mA (n = 25, relación 1:1). Los sujetos y evaluadores estarán cegados a la asignación de temas. Los sujetos en ambos brazos recibirán ancho de pulso fijo (1,0 milisegundos), frecuencia (20 hercios) y duración del tren de pulso (8 segundos).

Para el brazo de amplitud individualizada, los sujetos recibirán una titulación de convulsiones determinada por la amplitud RUL durante el primer tratamiento como la fase R61 de la investigación (adaptador IDE para Soterix: G200123). Los tratamientos posteriores de RUL se completarán con una amplitud individualizada. Para determinar la amplitud individualizada utilizaremos Ebrain. La amplitud individualizada se puede determinar a partir del campo E óptimo (V/m)/campo E de referencia (V/m por mA). Si existe una discrepancia entre la captura de amplitud y los métodos de modelado de campo E que dan como resultado una diferencia de amplitud > 100 mA, utilizaremos el método de modelado de campo E para determinar la amplitud individualizada. Redondearemos la amplitud a los 100 mA más cercanos de 500 a 900 mA (el rango de dosificación actual del dispositivo ECT aprobado por la FDA).

Para el brazo de amplitud fija de 800 mA, los sujetos recibirán una titulación de convulsiones determinada por la amplitud RUL durante el primer tratamiento. El fundamento de la titulación de amplitud con el brazo de amplitud fija es 1) mejorar la bondad de ajuste de la relación amplitud-convulsión y Ebrain; y 2) control para una estimulación subterapéutica asociada al primer tratamiento para ambos brazos. La titulación de convulsiones de amplitud RUL se realizará durante el primer tratamiento como el brazo de amplitud individualizado. Los tratamientos posteriores de RUL se completarán con una amplitud de 800 mA. La única diferencia entre los brazos será la individualizada frente a la amplitud fija de 800 mA después de la titulación de amplitud.

Un ensayo controlado aleatorizado comparará la neuroplasticidad del hipocampo, los antidepresivos y los resultados cognitivos entre la TEC de amplitud individualizada y la TEC de amplitud fija de 800 mA en sujetos deprimidos mayores (n = 25 por grupo, n = 50 en total). Relativo al ECT fijo de 800 mA:

H1: el brazo de amplitud individualizado habrá mejorado el resultado antidepresivo de RUL (tasas de respuesta de IDS-C30 y reducción del interruptor de colocación de electrodos de BT en V2).

H2: El brazo de amplitud individualizado tendrá mejores resultados cognitivos (DKEFS-Fluidez verbal