Амплитудное титрование для улучшения клинических результатов ЭСТ

Дозы ЭСТ можно разделить на три категории для ответивших на ЭСТ: недостаточные (отсутствие антидепрессивного ответа, отсутствие когнитивных нарушений), оптимальные (антидепрессантный ответ, отсутствие когнитивных нарушений) или избыточные (антидепрессантный ответ, когнитивные нарушения). Традиционное дозирование ЭСТ с фиксированной амплитудой с током 800 мА регулирует продолжительность и частоту импульсов в зависимости от титрования припадков или демографических факторов (возраст, пол). Фиксированная амплитуда создает переменные электрические поля и дозировку ЭСТ, вторичную по отношению к индивидуальным нейроанатомическим различиям. Регулировка ширины импульса, длительности серии импульсов и частоты не улучшает эффективность недостаточного дозирования и не снижает когнитивный риск чрезмерного дозирования. Напротив, индивидуализированная амплитуда, основанная на моделировании электрического поля или амплитудном титровании, дает согласованные электрические поля и дозировку ЭСТ. Основываясь на наших результатах исследования R61, индивидуальная амплитуда при правильном одностороннем размещении электрода может надежно обеспечить оптимальную дозировку и будет протестирована на этапе исследования R33.

Субъекты получат базовую визуализацию, клиническую (первичный результат: оцененный врачом перечень симптомов депрессии, IDS-C30) и нейропсихологическую оценку (основной результат: беглость речи системы исполнительных функций Делиса Каплана, DKEFS) за 24–48 часов до первого сеанса ЭСТ. (В1). Субъекты получат вторую оценку (V2) через день после шестой процедуры ЭСТ и окончательную оценку (V3) через день после серии ЭСТ. Если субъект не продемонстрирует улучшение на V2 (снижение <25% от исходного общего балла IDS-C30, основной результат антидепрессанта), субъекту затем будет назначено размещение битемпоральных (БТ) электродов до конца серии ЭСТ. Переход на БТ будет вторичным результатом антидепрессантов. Субъекты будут рандомизированы для получения правого одностороннего (RUL) размещения электрода с индивидуальной амплитудой (n = 25) или традиционной фиксированной амплитудой 800 мА (n = 25, соотношение 1: 1). Субъекты и оценщики не будут знать предметного задания. Субъекты в обеих руках получат фиксированную ширину импульса (1,0 миллисекунды), частоту (20 герц) и продолжительность последовательности импульсов (8 секунд).

В группе с индивидуальной амплитудой субъекты получат титрование приступов с определением амплитуды RUL во время первого лечения, такого как фаза исследования R61 (IDE для адаптера Soterix: G200123). Последующие процедуры RUL будут выполняться с индивидуальной амплитудой. Для определения индивидуальной амплитуды мы будем использовать Ebrain. Индивидуальную амплитуду можно определить по оптимальному E-полю (В/м)/базовому E-полю (В/м на мА). Если существует несоответствие между методами амплитудного припадка и моделирования электрического поля, которое приводит к разности амплитуд > 100 мА, мы будем использовать метод моделирования электрического поля для определения индивидуальной амплитуды. Мы округлим амплитуду до ближайших 100 мА от 500 до 900 мА (текущий диапазон дозирования одобренного FDA устройства ЭСТ).

В группе с фиксированной амплитудой 800 мА субъекты получат титрование припадков, определяемое амплитудой RUL, во время первой процедуры. Обоснование амплитудного титрования с плечом с фиксированной амплитудой состоит в том, чтобы: 1) улучшить соответствие зависимости амплитуда-припадок и Ebrain; и 2) контроль субтерапевтической стимуляции, связанной с первым лечением для обеих рук. Титрование амплитуды припадков RUL будет проводиться во время первого лечения, как и индивидуальная амплитудная рука. Последующие процедуры RUL будут выполняться с амплитудой 800 мА. Единственная разница между руками будет индивидуализирована по сравнению с фиксированной амплитудой 800 мА после амплитудного титрования.

Рандомизированное контролируемое исследование будет сравнивать нейропластичность гиппокампа, антидепрессанты и когнитивные результаты между индивидуальной амплитудой и фиксированной амплитудой 800 мА ЭСТ у пожилых людей с депрессией (n = 25 в группе, n = 50 всего). Относительно фиксированного 800 мА ECT:

H1: Рука с индивидуальной амплитудой будет иметь улучшенный антидепрессивный результат RUL (частота ответов IDS-C30 и уменьшенное переключение размещения электродов BT в V2).

H2: Индивидуальная амплитудная рука улучшит когнитивные результаты (DKEFS-вербальная беглость).