Titolazione dell'ampiezza per migliorare i risultati clinici ECT

Il dosaggio di ECT può essere suddiviso in tre categorie per il risponditore di ECT: insufficiente (nessuna risposta antidepressiva, nessun deterioramento cognitivo), ottimale (risposta antidepressiva, nessun deterioramento cognitivo) o eccessivo (risposta antidepressiva, deterioramento cognitivo). Il tradizionale dosaggio ECT ad ampiezza fissa con 800 mA regola la durata e la frequenza del treno di impulsi in base alla titolazione delle crisi o a fattori demografici (età, sesso). L'ampiezza fissa produce campi elettrici variabili e dosaggio ECT secondari alle differenze neuroanatomiche individuali. Le regolazioni dell'ampiezza dell'impulso, della durata del treno di impulsi e della frequenza non migliorano l'efficacia di un dosaggio insufficiente né mitigano il rischio cognitivo di un dosaggio eccessivo. Al contrario, l'ampiezza individualizzata basata sulla modellazione del campo elettrico o sulla titolazione delle crisi di ampiezza produce campi elettrici coerenti e dosaggio ECT. Sulla base dei nostri risultati dell'indagine R61, l'ampiezza individualizzata con il posizionamento dell'elettrodo unilaterale destro ha il potenziale per ottenere in modo affidabile un dosaggio ottimale e sarà testata con la fase R33 dell'indagine.

I soggetti riceveranno imaging di base, valutazione clinica (esito primario: Inventory of Depressive Symptomatology, IDS-C30) e valutazione neuropsicologica (esito primario: Delis Kaplan Executive Function System Verbal Fluency, DKEFS) da 24 a 48 ore prima della prima sessione ECT (V1). I soggetti riceveranno la loro seconda valutazione (V2) un giorno dopo il sesto trattamento ECT e la valutazione finale (V3) un giorno dopo la serie ECT. Se il soggetto non riesce a dimostrare un miglioramento a V2 (riduzione <25% rispetto al punteggio totale IDS-C30 al basale, l'esito antidepressivo primario), il soggetto riceverà quindi il posizionamento dell'elettrodo bitemporale (BT) per il resto della serie ECT. Il passaggio a BT sarà un risultato antidepressivo secondario. I soggetti saranno randomizzati per ricevere il posizionamento dell'elettrodo unilaterale destro (RUL) con un'ampiezza individualizzata (n = 25) o un'ampiezza tradizionale fissa di 800 mA (n = 25, rapporto 1:1). I soggetti e i valutatori saranno ciechi rispetto all'assegnazione dei soggetti. I soggetti in entrambe le braccia riceveranno ampiezza dell'impulso fissa (1,0 millisecondi), frequenza (20 hertz) e durata del treno di impulsi (8 secondi).

Per il braccio di ampiezza individualizzato, i soggetti riceveranno la titolazione delle crisi determinata dall'ampiezza RUL durante il primo trattamento come la fase R61 dell'indagine (IDE per l'adattatore Soterix: G200123). I successivi trattamenti RUL saranno completati con un'ampiezza individualizzata. Per determinare l'ampiezza individualizzata, useremo Ebrain. L'ampiezza individualizzata può essere determinata dal campo E ottimale (V/m) / campo E di base (V/m per mA). Se esiste una discrepanza tra il sequestro dell'ampiezza e i metodi di modellazione del campo E che si traduce in una differenza di ampiezza > 100 mA, utilizzeremo il metodo di modellazione del campo E per determinare l'ampiezza individualizzata. Arrotonderemo l'ampiezza ai 100 mA più vicini da 500 a 900 mA (l'attuale intervallo di dosaggio del dispositivo ECT approvato dalla FDA).

Per il braccio con ampiezza fissa di 800 mA, i soggetti riceveranno una titolazione delle crisi determinata dall'ampiezza RUL durante il primo trattamento. Il razionale per la titolazione dell'ampiezza con il braccio ad ampiezza fissa è quello di 1) migliorare la bontà di adattamento della relazione ampiezza-sequestro e Ebrain; e 2) controllo per una stimolazione subterapeutica associata al primo trattamento per entrambe le braccia. La titolazione delle crisi di ampiezza RUL sarà condotta durante il primo trattamento come il braccio di ampiezza individualizzato. I successivi trattamenti RUL saranno completati con un'ampiezza di 800 mA. L'unica differenza tra i bracci sarà individualizzata rispetto all'ampiezza fissa di 800 mA dopo la titolazione dell'ampiezza.

Uno studio controllato randomizzato confronterà la neuroplasticità dell'ippocampo, gli antidepressivi e gli esiti cognitivi tra ampiezza individualizzata e ECT di ampiezza fissa di 800 mA in soggetti depressi più anziani (n = 25 per gruppo, n = 50 in totale). Rispetto a 800 mA ECT fissi:

H1: il braccio di ampiezza individualizzato avrà un migliore risultato antidepressivo RUL (tassi di risposta IDS-C30 e riduzione del cambio di posizionamento degli elettrodi BT a V2).

H2: il braccio di ampiezza individualizzato avrà risultati cognitivi migliorati (DKEFS-Verbal Fluency