Amplitudetitratie om ECT-klinische resultaten te verbeteren

ECT-dosering kan worden onderverdeeld in drie categorieën voor de ECT-responder: onvoldoende (geen respons op antidepressiva, geen cognitieve stoornissen), optimaal (respons op antidepressiva, geen cognitieve stoornissen) of overmatig (respons op antidepressiva, cognitieve stoornissen). Traditionele ECT-dosering met vaste amplitude met 800 mA past de duur en frequentie van de pulstrein aan op basis van aanvalstitratie of demografische factoren (leeftijd, geslacht). Vaste amplitude produceert variabele elektrische velden en ECT-dosering secundair aan individuele neuroanatomische verschillen. Aanpassingen aan de pulsduur, de duur van de pulstrein en de frequentie verbeteren de werkzaamheid van onvoldoende dosering niet en verkleinen ook niet het cognitieve risico van overmatige dosering. Daarentegen produceert geïndividualiseerde amplitude op basis van elektrische veldmodellering of titratie van amplitude-aanvallen consistente elektrische velden en ECT-dosering. Op basis van onze resultaten van het R61-onderzoek heeft een geïndividualiseerde amplitude met eenzijdige plaatsing van de elektroden het potentieel om op betrouwbare wijze een optimale dosering te bereiken en zal worden getest met de R33-fase van het onderzoek.

De proefpersonen krijgen 24 tot 48 uur voorafgaand aan de eerste ECT-sessie basisbeeldvorming, klinische (primaire uitkomst: door clinicus beoordeelde inventaris van depressieve symptomen, IDS-C30) en neuropsychologische beoordeling (primaire uitkomst: Delis Kaplan Executive Function System Verbal Fluency, DKEFS) (V1). Proefpersonen ontvangen hun tweede beoordeling (V2) een dag na de zesde ECT-behandeling en de laatste beoordeling (V3) een dag na de ECT-reeks. Als de proefpersoon geen verbetering laat zien bij V2 (< 25% reductie ten opzichte van de baseline IDS-C30-totaalscore, de primaire antidepressieve uitkomst), krijgt de proefpersoon bitemporale (BT) elektrodeplaatsing voor de rest van de ECT-reeks. De overgang naar BT zal een secundair antidepressivum zijn. Onderwerpen worden gerandomiseerd om een ​​rechter unilaterale (RUL) elektrodeplaatsing te ontvangen met een geïndividualiseerde amplitude (n = 25) of traditionele vaste 800 mA-amplitude (n = 25, 1:1-verhouding). Proefpersonen en beoordelaars zijn blind voor de toewijzing van onderwerpen. Proefpersonen in beide armen ontvangen een vaste pulsbreedte (1,0 milliseconden), frequentie (20 hertz) en pulstreinduur (8 seconden).

Voor de geïndividualiseerde amplitude-arm krijgen proefpersonen RUL-amplitudebepaalde titratie van aanvallen tijdens de eerste behandeling, zoals de R61-fase van het onderzoek (IDE voor Soterix-adapter: G200123). Daaropvolgende RUL-behandelingen zullen worden voltooid met een geïndividualiseerde amplitude. Om de geïndividualiseerde amplitude te bepalen, gebruiken we Ebrain. De geïndividualiseerde amplitude kan worden bepaald uit het optimale E-veld (V/m) / baseline E-veld (V/m per mA). Als er een discrepantie bestaat tussen de amplitudebeslag en E-veldmodelleringsmethoden die resulteert in een amplitudeverschil > 100 mA, zullen we de E-veldmodelleringsmethode gebruiken om de geïndividualiseerde amplitude te bepalen. We ronden de amplitude af op de dichtstbijzijnde 100 mA van 500 tot 900 mA (het huidige doseringsbereik van het door de FDA goedgekeurde ECT-apparaat).

Voor de arm met vaste 800 mA-amplitude krijgen proefpersonen tijdens de eerste behandeling RUL-amplitudebepaalde aanvalstitratie. De grondgedachte voor amplitudetitratie met de arm met vaste amplitude is om 1) de goede pasvorm van de amplitude-aanval en Ebrain-relatie te verbeteren; en 2) controle voor een subtherapeutische stimulatie geassocieerd met de eerste behandeling voor beide armen. RUL-amplitude-epileptische titratie zal tijdens de eerste behandeling worden uitgevoerd, net als de geïndividualiseerde amplitude-arm. Daaropvolgende RUL-behandelingen worden voltooid met een amplitude van 800 mA. Het enige verschil tussen de armen is geïndividualiseerd versus een vaste amplitude van 800 mA na amplitudetitratie.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zal hippocampale neuroplasticiteit, antidepressiva en cognitieve resultaten vergelijken tussen geïndividualiseerde amplitude en vaste 800 mA amplitude ECT bij oudere depressieve proefpersonen (n = 25 per groep, n = 50 in totaal). Ten opzichte van vaste 800 mA ECT:

H1: Geïndividualiseerde amplitude-arm zal een verbeterd RUL-antidepressivumresultaat hebben (IDS-C30-responspercentages en verminderde BT-elektrodeplaatsingsschakelaar bij V2).

H2: Geïndividualiseerde amplitude-arm zal verbeterde cognitieve resultaten hebben (DKEFS-Verbal Fluency