AR-TPO que combinan anticuerpo monoclonal anti-CD 20 versus AR-TPO en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria (ITP) pediátrica

Criterios de inclusión:

1. Edad de 6 a 17 años (incluidos ambos extremos), hombres y mujeres;
2. Los pacientes de 6 a 11 años (incluidos los valores de ambos extremos) fueron diagnosticados de PTI crónica, y los pacientes de 12 a 17 años (incluidos los valores de ambos extremos) fueron diagnosticados de PTI persistente o crónica, con recuentos de plaquetas inferiores a 20×109/ L;
3. Los pacientes no respondieron a la terapia con glucocorticoides o recayeron. El tratamiento previo de PTI puede incluir, entre otros, glucocorticoides, inmunomoduladores (IGIV), azatioprina, danazol, ciclofosfamida e inmunomoduladores.
4. El tratamiento para la PTI (incluidos, entre otros, glucocorticoides, trombopoyetina humana recombinante, agonista de TPO (TPO-RA), azatioprina, danazol, ciclosporina A, micofenato) debe completarse o estabilizarse la dosis antes de la inscripción, y la dosis terapéutica no debe aumentarse después de la inscripción (p.ej. La dosis de glucocorticoides debe ser estable durante ≥14 días y la dosis de inmunosupresores debe ser estable durante > 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio. Los medicamentos TPO deben suspenderse > 1 mes, los medicamentos TPO-RA deben suspenderse > 1 mes).
5. Sin fiebre infecciosa (incluida, entre otras, infección pulmonar) en el último mes.
6. El examen de laboratorio de la función de coagulación debe mostrar que los valores del tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de trombina parcial activado (TTPa) no excedieron el 20 % del rango normal de valores de laboratorio; Sin antecedentes de coagulación anormal excepto por PTI.

7. El recuento de WBC, el valor absoluto de neutrófilos y la hemoglobina deben estar dentro del rango normal de valores de laboratorio. Ninguna otra anormalidad excepto PTI. Otras excepciones excepto las siguientes:

   • Si la anemia está claramente causada por una pérdida excesiva de sangre asociada con la PTI.
   • Si el aumento en el valor absoluto de recuento de leucocitos/neutrófilos se debió claramente a la terapia con esteroides.

8. Comprender el procedimiento del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado.

   • Para los sujetos de 6 a 7 años (incluidos ambos extremos), los padres/tutores comprenden el procedimiento del estudio y firman voluntariamente el consentimiento informado en persona, y se alienta a los sujetos a participar en el proceso informado y firmar voluntariamente el consentimiento informado en persona;
   • Para los sujetos de 8 a 16 años (incluidos ambos extremos), los padres/tutores y los propios sujetos deben comprender el procedimiento del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado en persona;
   • Para los sujetos menores de 16 años, si los sujetos dependen de sus propios ingresos como principal fuente de vida, se consideran personas con plena capacidad de conducta civil y pueden realizar actos jurídicos de forma independiente. Los sujetos pueden firmar un consentimiento informado bajo la premisa de que entienden los procedimientos de investigación y están dispuestos a hacerlo;
   • Para los sujetos menores de 16 años, si los sujetos no dependen de sus propios ingresos como principal fuente de vida, no pueden ser considerados como personas con plena capacidad para la conducta civil y no pueden realizar actos jurídicos de forma independiente. Los padres/tutores y los sujetos deben comprender los procedimientos del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado en persona.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tengan antecedentes de trombosis arterial/venosa y los siguientes factores de riesgo, incluida la enfermedad de Leiden del factor V de la coagulación, la deficiencia de ATIII, el síndrome antifosfolípido, etc.
2. Sujetos que se sabe que tomaron tratamiento con Rituximab dentro de los 3 meses anteriores al uso inicial del fármaco del estudio.
3. Dentro de las 2 semanas previas al uso inicial del fármaco del estudio, los sujetos fueron tratados con medicamentos (incluidos, entre otros, aspirina, compuestos que contienen aspirina, clopidogrel, salicilato y/o AINE) o anticoagulantes que tuvieron un impacto en la función plaquetaria durante > 3 días consecutivos.
4. Sujetos que se sabe que han participado en otros ensayos clínicos de investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
5. Sufrir de trastornos renales, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, pulmonares, cardíacos, del sistema nervioso, cerebrales o psiquiátricos graves, progresivos e incontrolados.
6. Infección por VIH con diagnóstico clínico o de laboratorio.
7. Historia previa de hepatitis C, infección crónica por hepatitis B o evidencia de hepatitis activa. Las pruebas de laboratorio en la etapa de tamizaje indican seropositividad para hepatitis C o seropositividad para hepatitis B (HBsAg positivo). Además, si HBsAg es negativo pero HBcAb es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se requiere una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se debe excluir al sujeto.
8. Durante el período de selección, la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la fosfatasa alcalina fueron más de 1,5 veces el límite superior del valor normal, la creatinina sérica y la bilirrubina fueron más de 1,2 veces el límite superior del valor normal, y la albúmina sérica fue inferior al 10% del límite inferior del valor normal.
9. Los resultados de la biopsia de médula ósea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción mostraron una puntuación de mielofibrosis MF≥2.
10. Hay antecedentes de agregación anormal de plaquetas que pueden afectar la confiabilidad de las mediciones del recuento de plaquetas.
11. Cualquier historial médico o condición que el investigador considere inadecuado para participar en el estudio.