TPO-RA kombinující monoklonální protilátky proti CD 20 versus TPO-RA v léčbě dětské primární imunitní trombocytopenie (ITP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 6-17 let (včetně obou konců), muž a žena;
2. U pacientů ve věku 6–11 let (včetně hodnot na obou koncích) byla diagnostikována chronická ITP a u pacientů ve věku 12–17 let (včetně hodnot na obou koncích) byla diagnostikována perzistující nebo chronická ITP s počtem krevních destiček nižším než 20×109/ L;
3. Pacienti nereagovali na léčbu glukokortikoidy nebo relabovali. Předchozí léčba ITP může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, glukokortikoidy, imunomodulátory (IVIG), azathioprin, danazol, cyklofosfamid a imunomodulátory.
4. Léčba ITP (včetně, ale bez omezení, glukokortikoidů, rekombinantního lidského trombopoetinu, TPO agonisty (TPO-RA), azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, mykofenátu) musí být dokončena nebo dávka stabilizována před zařazením a terapeutická dávka by se po zařazení neměla zvyšovat (např. Dávka glukokortikoidu by měla být stabilní po dobu ≥14 dnů a dávka imunosupresiva by měla být stabilní po dobu > 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku. Léky TPO by měly být vysazeny > 1 měsíc, léky TPO-RA by měly být vysazeny > 1 měsíc).
5. Žádná infekční horečka (včetně, ale bez omezení na infekci plic) za poslední 1 měsíc.
6. Laboratorní vyšetření koagulační funkce by mělo prokázat, že hodnoty protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního trombinového času (aPTT) nepřesáhly 20 % normálního laboratorního rozmezí hodnot; Žádná anamnéza abnormální koagulace kromě ITP.

7. Počet bílých krvinek, absolutní hodnota neutrofilů a hemoglobin by měly být v normálním rozmezí laboratorních hodnot. Žádná jiná abnormalita kromě ITP. Další výjimky kromě následujících:

   • Pokud je anémie jednoznačně způsobena nadměrnou ztrátou krve spojenou s ITP.
   • Pokud bylo zvýšení počtu bílých krvinek/absolutní hodnoty neutrofilů jednoznačně způsobeno steroidní terapií.

8. Pochopte postup studie a dobrovolně podepište informovaný souhlas.

   • U subjektů ve věku 6-7 let (včetně obou konců) rodiče/zákonní zástupci rozumí postupu studie a dobrovolně osobně podepisují informovaný souhlas a subjekty se vyzývají, aby se účastnily informovaného procesu a dobrovolně osobně podepsaly informovaný souhlas;
   • U subjektů ve věku 8-16 (včetně obou konců) by rodiče/zákonní zástupci a samotní subjekty měli porozumět postupu studie a dobrovolně osobně podepsat informovaný souhlas;
   • Pro nezletilé osoby starší 16 let, pokud jsou osoby odkázány na vlastní příjem jako hlavní zdroj obživy, jsou považovány za osoby plně občanské a mohou samostatně činit právní úkony. Subjekty mohou podepsat informovaný souhlas za předpokladu, že rozumí výzkumným postupům a jsou ochotny tak učinit;
   • U nezletilých subjektů > 16 let, pokud se subjekty nespoléhají na vlastní příjem jako hlavní zdroj obživy, nelze je považovat za osoby plně občanské a nemohou samostatně činit právní úkony. Rodiče/zákonní zástupci a subjekty by měli porozumět postupům studie a dobrovolně osobně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří mají v anamnéze arteriální/venózní trombózu a následující rizikové faktory včetně Leidenské choroby srážecího faktoru V, deficitu ATIII, antifosfolipidového syndromu atd.
2. Subjekty, o kterých je známo, že užívaly léčbu rituximabem během 3 měsíců před prvním použitím studovaného léku.
3. Během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku byli jedinci léčeni léky (včetně, ale bez omezení, aspirinu, sloučenin obsahujících aspirin, klopidogrelu, salicylátu a/nebo NSAID) nebo antikoagulancii, které měly vliv na funkci krevních destiček pro > 3 po sobě jdoucí dny.
4. Subjekty, o kterých je známo, že se účastnily jiných hodnocených klinických studií během 3 měsíců před prvním použitím hodnoceného léku.
5. Trpící vážnými, progresivními, nekontrolovanými poruchami ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, plic, srdce, nervového systému, mozku nebo psychiatrickými poruchami.
6. Infekce HIV s laboratorní nebo klinickou diagnózou.
7. Předchozí anamnéza hepatitidy C, chronické infekce hepatitidy B nebo známky aktivní hepatitidy. Laboratorní testy ve stádiu screeningu ukazují séropozitivitu na hepatitidu C nebo hepatitidu B séropozitivitu (HBsAg pozitivní). Kromě toho, pokud je HBsAg negativní, ale HBcAb je pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), je vyžadován test HBV DNA, a pokud je pozitivní, měl by být subjekt vyloučen.
8. Během období screeningu byly alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza více než 1,5krát vyšší než horní hranice normálních hodnot, sérový kreatinin a bilirubin více než 1,2krát vyšší než horní hranice normálních hodnot a sérový albumin byl nižší než 10 % spodní hranice normální hodnoty.
9. Výsledky biopsie kostní dřeně během 6 měsíců před zařazením ukázaly, že skóre myelofibrózy MF≥2.
10. V anamnéze existuje abnormální agregace krevních destiček, která může ovlivnit spolehlivost měření počtu krevních destiček.
11. Jakákoli anamnéza nebo stav, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.