TPO-RA che combinano l'anticorpo monoclonale anti-CD 20 rispetto ai TPO-RA nella gestione della trombocitopenia immunitaria primaria pediatrica (ITP)

Criterio di inclusione:

1. Età 6-17 anni (comprese entrambe le estremità), maschio e femmina;
2. Ai pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni (inclusi i valori a entrambe le estremità) è stata diagnosticata una ITP cronica e ai pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi i valori a entrambe le estremità) è stata diagnosticata una ITP persistente o cronica, con conta piastrinica inferiore a 20×109/ L;
3. I pazienti non hanno risposto alla terapia con glucocorticoidi o sono ricaduti. Il precedente trattamento ITP può includere, ma non è limitato a, glucocorticoidi, immunomodulatori (IVIG), azatioprina, danazolo, ciclofosfamide e immunomodulatori.
4. Il trattamento per ITP (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, trombopoietina umana ricombinante, TPO agonista (TPO-RA), azatioprina, danazolo, ciclosporina A, micofenato) deve essere completato o la dose stabilizzata prima dell'arruolamento e la dose terapeutica non deve essere aumentata dopo l'arruolamento (per esempio. La dose di glucocorticoidi deve essere stabile per ≥14 giorni e la dose di immunosoppressore deve essere stabile per > 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio. I farmaci TPO devono essere interrotti > 1 mese, i farmaci TPO-RA devono essere interrotti > 1 mese).
5. Nessuna febbre infettiva (inclusa ma non limitata a infezione polmonare) nell'ultimo mese.
6. L'esame di laboratorio della funzione di coagulazione deve mostrare che i valori del tempo di protrombina (PT) e del tempo di trombina parziale attivato (aPTT) non superano il 20% del normale intervallo di valori di laboratorio; Nessuna storia di coagulazione anormale ad eccezione di ITP.

7. La conta leucocitaria, il valore assoluto dei neutrofili e l'emoglobina devono rientrare nell'intervallo normale dei valori di laboratorio. Nessun'altra anomalia tranne ITP. Altre eccezioni tranne le seguenti:

   • Se l'anemia è chiaramente causata da un'eccessiva perdita di sangue associata a ITP.
   • Se l'aumento della conta leucocitaria/valore assoluto dei neutrofili era chiaramente dovuto alla terapia steroidea.

8. Comprendere la procedura dello studio e firmare volontariamente il consenso informato.

   • Per i soggetti di età compresa tra 6 e 7 anni (entrambe le estremità comprese), i genitori/tutori comprendono la procedura dello studio e firmano volontariamente il consenso informato di persona, e i soggetti sono incoraggiati a partecipare al processo informato e a firmare volontariamente il consenso informato di persona;
   • Per i soggetti di età compresa tra 8 e 16 anni (comprese entrambe le estremità), i genitori/tutori e i soggetti stessi devono comprendere la procedura dello studio e firmare volontariamente il consenso informato di persona;
   • Per i soggetti minori > 16 anni, se i soggetti fanno affidamento sul proprio reddito come principale fonte di sostentamento, sono considerati persone dotate di piena capacità di condotta civile e possono autonomamente compiere atti giuridici. I soggetti possono firmare il consenso informato a condizione che comprendano le procedure di ricerca e siano disposti a farlo;
   • Per i soggetti minori > 16 anni, se i soggetti non fanno affidamento sul proprio reddito come principale fonte di sostentamento, non possono essere considerati persone con piena capacità di condotta civile e non possono autonomamente compiere atti giuridici. I genitori/tutori e i soggetti devono comprendere le procedure dello studio e firmare volontariamente il consenso informato di persona.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia di trombosi arteriosa/venosa e i seguenti fattori di rischio, tra cui la malattia del fattore V della coagulazione Leiden, il deficit di ATIII, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, ecc.
2. Soggetti noti per aver assunto il trattamento con Rituximab entro 3 mesi prima dell'uso iniziale del farmaco in studio.
3. Entro 2 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio, i soggetti sono stati trattati con farmaci (inclusi ma non limitati a aspirina, composti contenenti aspirina, clopidogrel, salicilato e/o FANS) o anticoagulanti che hanno avuto un impatto sulla funzione piastrinica per > 3 giorni consecutivi.
4. - Soggetti noti per aver partecipato ad altri studi clinici sperimentali nei 3 mesi precedenti al primo utilizzo del farmaco sperimentale.
5. Soffre di gravi, progressivi, incontrollati disturbi renali, epatici, gastrointestinali, endocrini, polmonari, cardiaci, del sistema nervoso, cerebrali o psichiatrici.
6. Infezione da HIV con diagnosi di laboratorio o clinica.
7. Storia precedente di epatite C, infezione cronica da epatite B o evidenza di epatite attiva. I test di laboratorio in fase di screening indicano sieropositività per epatite C o sieropositività per epatite B (HBsAg positivo). Inoltre, se HBsAg è negativo ma HBcAb è positivo (indipendentemente dallo stato di HBsAb), è richiesto il test HBV DNA e, se positivo, il soggetto deve essere escluso.
8. Durante il periodo di screening, l'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST) e la fosfatasi alcalina erano più di 1,5 volte del limite superiore del valore normale, la creatinina sierica e la bilirubina erano più di 1,2 volte del limite superiore del valore normale e l'albumina sierica era inferiore al 10% del limite inferiore del valore normale.
9. I risultati della biopsia del midollo osseo entro 6 mesi prima dell'arruolamento hanno mostrato che il punteggio della mielofibrosi era MF≥2.
10. C'è una storia di aggregazione piastrinica anormale che può influenzare l'affidabilità delle misurazioni della conta piastrinica.
11. Qualsiasi storia medica o condizione che lo sperimentatore ritenga inadatta alla partecipazione allo studio.