TPO-RA, сочетающие моноклональные антитела против CD 20, по сравнению с TPO-RA в лечении детской первичной иммунной тромбоцитопении (ITP)

Критерии включения:

1. Возраст 6-17 лет (включая оба конца), мужчины и женщины;
2. У пациентов в возрасте 6-11 лет (включая значения на обоих концах) была диагностирована хроническая ИТП, а у пациентов в возрасте 12-17 лет (включая значения на обоих концах) была диагностирована персистирующая или хроническая ИТП с числом тромбоцитов менее 20×109/. л;
3. Пациенты не отвечали на терапию глюкокортикоидами или рецидивировали. Предшествующее лечение ИТП может включать, помимо прочего, глюкокортикоиды, иммуномодуляторы (ВВИГ), азатиоприн, даназол, циклофосфамид и иммуномодуляторы.
4. Лечение ИТП (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, рекомбинантный человеческий тромбопоэтин, агонист ТПО (ТПО-РА), азатиоприн, даназол, циклоспорин А, микофенат) должно быть завершено или стабилизирована доза до включения в исследование, а терапевтическая доза не должна увеличиваться после включения в исследование. (например. Доза глюкокортикоидов должна быть стабильной в течение ≥14 дней, а доза иммунодепрессантов должна быть стабильной в течение > 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Прием препаратов ТПО следует прекратить > 1 месяца, прием препаратов ТПО-РА следует прекратить > 1 месяца).
5. Отсутствие инфекционной лихорадки (включая легочную инфекцию, но не ограничиваясь ею) в течение последнего 1 месяца.
6. Лабораторное исследование свертывающей функции должно показать, что значения протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбинового времени (аЧТВ) не превышают 20% диапазона нормальных лабораторных значений; Нет истории аномальной коагуляции, за исключением ИТП.

7. Количество лейкоцитов, абсолютное значение нейтрофилов и гемоглобина должны быть в пределах нормы лабораторных значений. Никаких других отклонений, кроме ИТП. Другие исключения, кроме следующих:

   • Если анемия явно вызвана чрезмерной кровопотерей, связанной с ИТП.
   • Если увеличение числа лейкоцитов/абсолютного значения нейтрофилов явно связано со стероидной терапией.

8. Понять процедуру исследования и добровольно подписать информированное согласие.

   • Для субъектов в возрасте 6–7 лет (включая оба конца) родители/опекуны понимают процедуру исследования и добровольно лично подписывают информированное согласие, а субъектам рекомендуется участвовать в информированном процессе и добровольно подписывать информированное согласие лично;
   • Для субъектов в возрасте 8–16 лет (включая оба конца) родители/опекуны и сами субъекты должны понимать процедуру исследования и добровольно лично подписывать информированное согласие;
   • Для несовершеннолетних субъектов старше 16 лет, если субъекты полагаются на собственный доход в качестве основного источника существования, они считаются лицами с полной гражданской дееспособностью и могут самостоятельно совершать юридические действия. Субъекты могут подписать информированное согласие при условии, что они понимают процедуры исследования и готовы это делать;
   • Для несовершеннолетних субъектов старше 16 лет, если субъекты не полагаются на собственный доход как на основной источник существования, они не могут считаться лицами, обладающими полной гражданской дееспособностью, и не могут самостоятельно совершать юридические действия. Родители/опекуны и субъекты должны понимать процедуры исследования и добровольно лично подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых в анамнезе есть артериальный/венозный тромбоз и следующие факторы риска, включая фактор свертывания крови V, болезнь Лейдена, дефицит ATIII, антифосфолипидный синдром и т. д.
2. Субъекты, о которых известно, что они принимали лечение ритуксимабом в течение 3 месяцев до первоначального применения исследуемого препарата.
3. В течение 2 недель до первоначального применения исследуемого препарата испытуемые получали лекарственные препараты (включая, помимо прочего, аспирин, соединения, содержащие аспирин, клопидогрел, салицилат и/или НПВП) или антикоагулянты, которые влияли на функцию тромбоцитов в течение > 3 дня подряд.
4. Субъекты, о которых известно, что они участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата.
5. Страдает тяжелыми, прогрессирующими, неконтролируемыми заболеваниями почек, печени, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, сердца, нервной системы, головного мозга или психическими расстройствами.
6. ВИЧ-инфекция с лабораторным или клиническим диагнозом.
7. В анамнезе гепатит С, хроническая инфекция гепатита В или признаки активного гепатита. Лабораторные анализы на этапе скрининга указывают на серопозитивность на гепатит С или серопозитивность на гепатит В (HBsAg положительный). Кроме того, если HBsAg отрицательный, а HBcAb положительный (независимо от статуса HBsAb), требуется тестирование ДНК HBV, а в случае положительного результата субъект должен быть исключен.
8. В период скрининга аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза превышали верхний предел нормы более чем в 1,5 раза, креатинин сыворотки и билирубин превышали верхний предел нормы более чем в 1,2 раза, и сывороточный альбумин был менее 10% от нижней границы нормального значения.
9. Результаты биопсии костного мозга в течение 6 месяцев до включения в исследование показали, что балл миелофиброза MF≥2.
10. В анамнезе имеется аномальная агрегация тромбоцитов, которая может повлиять на достоверность измерений количества тромбоцитов.
11. Любой медицинский анамнез или состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.