Dispositivo emisor de radiación alfa para el tratamiento de metástasis hepáticas (DaRT)

Criterios de inclusión:

1. Remitido para una hepatectomía en dos etapas luego de una discusión del equipo multidisciplinario, para resecar metástasis hepáticas de cáncer colorrectal
2. Las lesiones objetivo deben ser técnicamente susceptibles de cobertura completa (incluidos los márgenes) por Alpha DaRT Seeds / Target(s) debe estar accesible para la implantación
3. Las lesiones hepáticas son visibles y medibles por TC según RECIST v 1.1
4. Edad ≥ 18 años
5. Escala de estado funcional ECOG ≤ 2
6. La esperanza de vida de los sujetos es de al menos 12 semanas.

7. Los siguientes parámetros de laboratorio

   • WBC ≥ 3500/µl, granulocitos ≥ 1500/µl
   • Hemoglobina > 85 g/L
   • Bilirrubina total < 51,3 umol/L
   • Recuento de plaquetas >75 X 109/L o >50% Actividad de protrombina
   • Amilasa y lipasa < 1,5 X el límite superior de lo normal
   • AST y ALT ≤ 5 X LSN
   • Relación normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina (PT) < 2,3 o PT < 6 segundos por encima del control. Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.
8. Los sujetos están dispuestos y son capaces de firmar un formulario de consentimiento informado
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) tendrán evidencia de prueba de embarazo negativa dentro de los siete días anteriores a la implantación de Ra-224
10. Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (vasectomía o método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer concurrente que es distinto en sitio primario o histología del cáncer colorrectal. Excepto carcinoma de cérvix in situ, cáncer de próstata de buen pronóstico, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente 3 años antes de la entrada.
2. Pacientes sometidos a terapia inmunosupresora sistémica, excepto el uso breve e intermitente de corticosteroides sistémicos

3. Contraindicación de la angiografía:

   • Cualquier diátesis hemorrágica o coagulopatía que no se pueda corregir con el tratamiento habitual o con un agente hemostático
   • Vasculopatía periférica grave que impide el cateterismo
   • Antecedentes de alergia o intolerancia grave a agentes de contraste, narcóticos, sedantes o atropina que no pueden controlarse médicamente
4. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. insuficiencia cardíaca de las clases III-IV de la New York Heart Association, arteriopatía coronaria no controlada, miocardiopatía, arritmia no controlada, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
6. Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
7. metástasis cerebrales
8. Infecciones clínicamente graves activas
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio
10. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, una infección activa que requiere terapia sistémica o un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo o interferir con los criterios de valoración del estudio.
11. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
12. Alta probabilidad de incumplimiento del protocolo (en opinión del investigador)
13. Mujeres embarazadas o lactantes

14. Voluntarios que participaron en otro estudio de intervención en los últimos 30 días que podría entrar en conflicto con los criterios de valoración de este estudio o la evaluación de respuesta o toxicidad de DaRT

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