Dispositif émetteur de rayonnement alpha pour le traitement des métastases hépatiques (DaRT)

Critère d'intégration:

1. Adressé pour une hépatectomie en deux temps suite à une discussion en équipe multidisciplinaire, pour réséquer les métastases hépatiques du cancer colorectal
2. La ou les lésions ciblables doivent être techniquement accessibles pour une couverture complète (y compris les marges) par les semences Alpha DaRT / La ou les cibles doivent être accessibles pour l'implantation
3. Les lésions hépatiques sont visibles et mesurables par CT selon RECIST v 1.1
4. Âge ≥ 18 ans
5. Échelle d'état de performance ECOG ≤ 2
6. L'espérance de vie des sujets est d'au moins 12 semaines

7. Les paramètres de laboratoire suivants

   • GB ≥ 3500/µl, granulocytes ≥ 1500/µl
   • Hémoglobine > 85 g/L
   • Bilirubine totale < 51,3 umol/L
   • Numération plaquettaire > 75 X 109 /L ou > 50 % Activité de la prothrombine
   • Amylase et lipase < 1,5 X la limite supérieure de la normale
   • AST et ALT ≤ 5 X LSN
   • Rapport normalisé international (INR) du temps de prothrombine (PT) < 2,3 ou PT < 6 secondes au-dessus du contrôle. Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que Coumadin ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres n'existe
8. Les sujets sont disposés et capables de signer un formulaire de consentement éclairé
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) auront la preuve d'un test de grossesse négatif dans les sept jours précédant l'implantation du Ra-224
10. Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (vasectomie ou méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

1. Cancer concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du cancer colorectal. Sauf carcinome cervical in situ, cancer de la prostate de bon pronostic, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis & T1). Tout cancer traité curativement 3 ans avant l'entrée est autorisé.
2. Patients sous traitement immunosuppresseur systémique, à l'exception de l'utilisation intermittente et brève de corticostéroïdes systémiques

3. Contre-indication à l'angiographie :

   • Toute diathèse hémorragique ou coagulopathie qui ne peut être corrigée par un traitement habituel ou un agent hémostatique
   • Maladie vasculaire périphérique sévère excluant le cathétérisme
   • Antécédents d'allergie ou d'intolérance sévère aux agents de contraste, aux narcotiques, aux sédatifs ou à l'atropine qui ne peuvent être pris en charge médicalement
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement.
5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque des classes III-IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
6. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
7. Métastases cérébrales
8. Infections actives cliniquement graves
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
10. Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant un traitement systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ou interféreraient avec les critères d'évaluation de l'étude.
11. Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
12. Probabilité élevée de non-conformité au protocole (selon l'investigateur)
13. Femmes enceintes ou allaitantes

14. Volontaires participant à une autre étude interventionnelle au cours des 30 derniers jours qui pourrait entrer en conflit avec les critères d'évaluation de cette étude ou l'évaluation de la réponse ou de la toxicité du DaRT

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