Dispositivo per emettitori di radiazioni alfa per il trattamento delle metastasi epatiche (DaRT)

Criterio di inclusione:

1. Deferito a epatectomia in due fasi a seguito di una discussione di gruppo multidisciplinare, per resecare le metastasi epatiche del cancro del colon-retto
2. Le lesioni mirabili devono essere tecnicamente adatte per la copertura completa (compresi i margini) da parte di Alpha DaRT Seeds / I target devono essere raggiungibili per l'impianto
3. Le lesioni epatiche sono visibili e misurabili mediante TC secondo RECIST v 1.1
4. Età ≥ 18 anni
5. Scala dello stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
6. L'aspettativa di vita dei soggetti è di almeno 12 settimane

7. I seguenti parametri di laboratorio

   • WBC ≥ 3500/µl, granulociti ≥ 1500/µl
   • Emoglobina > 85 g/L
   • Bilirubina totale < 51,3 umol/L
   • Conta piastrinica >75 X 109 /L o > 50% Attività protrombinica
   • Amilasi e lipasi < 1,5 volte il limite superiore della norma
   • AST e ALT ≤ 5 X ULN
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina (PT) < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo. I pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con un agente come Coumadin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri
8. I soggetti sono disposti e in grado di firmare un modulo di consenso informato
9. Le donne in età fertile (WOCBP) avranno prove di test di gravidanza negativo entro sette giorni prima dell'impianto di Ra-224
10. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (vasectomia o metodo di controllo delle nascite a barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione della terapia

Criteri di esclusione:

1. Cancro concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon-retto. Ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma della prostata con buona prognosi, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo 3 anni prima dell'ingresso.
2. Pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva sistemica ad eccezione dell'uso intermittente e di breve durata di corticosteroidi sistemici

3. Controindicazione all'angiografia:

   • Qualsiasi diatesi emorragica o coagulopatia non correggibile con la terapia abituale o con agenti emostatici
   • Malattia vascolare periferica grave che preclude il cateterismo
   • Storia di grave allergia o intolleranza ad agenti di contrasto, narcotici, sedativi o atropina che non possono essere gestiti dal punto di vista medico
4. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad es. insufficienza cardiaca delle classi III-IV della New York Heart Association, malattia coronarica incontrollata, cardiomiopatia, aritmia incontrollata, ipertensione incontrollata o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
6. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Metastasi cerebrali
8. Infezioni clinicamente gravi attive
9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio
10. Pazienti con malattie intercorrenti incontrollate inclusa, ma non limitata a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione o interferirebbero con gli endpoint dello studio.
11. Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
12. Alta probabilità di non conformità al protocollo (secondo l'opinione dello sperimentatore)
13. Donne incinte o che allattano

14. Volontari che hanno partecipato a un altro studio interventistico negli ultimi 30 giorni che potrebbe entrare in conflitto con gli endpoint di questo studio o con la valutazione della risposta o della tossicità del DaRT

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