Efectos de MIB-626 con y sin un programa de entrenamiento de ejercicio multidimensional de alta intensidad

Criterios de inclusión:

1. Altamente en buena forma física y familiarizado con el entrenamiento de ejercicios de alta intensidad, como se indica

   1. Participa en ejercicio vigoroso regularmente (4 o más días a la semana) durante 30 minutos o más y que incluye elementos de entrenamiento con ejercicios de resistencia
   2. Aptitud física determinada mediante la ecuación de Daniels https://runsmartproject.com/calculator/, tiempo de 5 km: ≤ 23,0 min y/o tiempo de 10 km: ≤ 48,0 min Estos criterios maximizarán la probabilidad de incluir personas con un VO2máx de al menos 40 ml /kg/min.
2. Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32 kg/m2, inclusive
3. Voluntad de participar en 10 semanas de entrenamiento físico intensivo diseñado para mejorar la capacidad y la resistencia aeróbicas, la fuerza muscular, la potencia y la fatigabilidad, la capacidad anaeróbica y la composición corporal, y para reducir la fatiga.
4. Dispuesto a no participar en entrenamiento físico adicional si se asigna al grupo de ejercicio progresivo y dispuesto a no cambiar la actividad física habitual si se asigna al grupo de actividad física habitual
5. Está libre de problemas médicos clínicamente significativos según lo determine el investigador.
6. Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
7. Está dispuesto y es capaz de proporcionar autorización para el uso y divulgación de información de salud personal de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPAA).

Además, las participantes femeninas deben:

1. No estar embarazada y no planea quedar embarazada en los próximos 6 meses

Criterio de exclusión:

1. Tiene AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
2. Hematocrito < 36 % o > 50 % para hombres, o < 35 % a > 48 % para mujeres
3. Tiene un diagnóstico de diabetes o está usando medicamentos para la diabetes o tiene un A1C > 6.4 %
4. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o eGFR <60 mL/min

5. Medicamentos y sustancias prohibidas:

   a. Uso de cualquier sustancia que mejore el rendimiento (esteroides anabólicos, rhGH, DHEA, androstenediona o cualquier otra droga que mejore el rendimiento)

6. Consumo actual de opiáceos, anfetaminas, cannabinoides y cocaína

   1. Uso de cualquier otro suplemento dietético durante el transcurso del ensayo. Se pueden incluir sujetos que estén usando un suplemento que contenga nicotinamida o niacina o ribósido de nicotinamida si aceptan dejar de tomar el suplemento al menos 2 semanas antes de la aleatorización y aceptan no usar dicho suplemento durante toda la duración del estudio.
   2. Inicio de un nuevo producto farmacéutico durante los 3 meses anteriores
7. Alergia conocida a la niacina o al mononucleótido de nicotinamida
8. A juicio del médico del estudio, es poco probable que el participante cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo o puede que no sea seguro administrar el estudio.
9. Competir en atletismo organizado (p. ej., deportes universitarios) o entrenar en preparación para la competencia
10. Contraindicaciones para la resonancia magnética nuclear (RMN) y la espectroscopia de resonancia magnética (MRS). Estos incluyen: a) implantes eléctricos como marcapasos cardíacos b) implantes ferromagnéticos como clips para aneurismas, clips quirúrgicos, válvulas cardíacas artificiales con piezas de acero, metralla o implantes de acero c) objetos ferromagnéticos como joyas o clips metálicos en la ropa d) pre- antecedentes existentes de reacciones claustrofóbicas. (Algunos participantes que no pueden someterse a MRI/MRS pero pueden someterse a otros procedimientos de estudio pueden ser considerados caso por caso)

Solo para mujeres:

1. Embarazada o planea quedar embarazada en los próximos 6 meses
2. Se permite el uso de anticonceptivos orales siempre que el régimen anticonceptivo se haya iniciado al menos 3 meses antes de la aleatorización y la participante acepte no cambiar el régimen durante el curso del estudio. 6.3 Medicamentos y tratamientos excluidos

1. Está prohibida la ingestión de lo siguiente durante los 14 días anteriores al Día 0 y durante el período de intervención:

• Preparados multivitamínicos que contienen niacina o uno de sus metabolitos
• Productos que contengan niacina, ácido nicotínico, nicotinamida en cualquier forma, que no sean alimentos naturales
• Suplementos herbales 2. Está prohibido el tratamiento con otro fármaco en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 3 meses.