Efeitos do MIB-626 com e sem um programa de treinamento de exercícios multidimensionais de alta intensidade

Critério de inclusão:

1. Altamente apto fisicamente e familiarizado com treinamento de exercícios de alta intensidade, conforme indicado

   1. Envolve-se em exercícios vigorosos regularmente (4 ou mais dias por semana) por 30 minutos ou mais e que inclui elementos de treinamento de exercícios de resistência
   2. Aptidão física determinada pela equação de Daniels https://runsmartproject.com/calculator/, tempo de 5K: ≤ 23,0 min e/ou tempo de 10K: ≤ 48,0 min Esses critérios maximizarão a probabilidade de incluir indivíduos com VO2max de pelo menos 40 mL /kg/min.
2. Tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 32 kg/m2, inclusive
3. Disposição para participar de 10 semanas de treinamento intensivo de exercícios projetados para melhorar a capacidade e resistência aeróbica, força muscular, potência e fatigabilidade, capacidade anaeróbica e composição corporal e reduzir a fadiga
4. Disposto a não se envolver em treinamento de exercícios adicionais se for randomizado para o grupo de exercícios progressivos e disposto a não mudar a atividade física habitual se for designado para o grupo de atividade física habitual
5. Está livre de problemas médicos clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador
6. É capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
7. Está disposto e é capaz de fornecer autorização para o uso e divulgação de informações pessoais de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA).

Além disso, as participantes do sexo feminino devem:

1. Não estar grávida e não planejar engravidar nos próximos 6 meses

Critério de exclusão:

1. Tem AST ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal
2. Hematócrito < 36% ou > 50% para homens, ou < 35% a > 48% para mulheres
3. Tem diagnóstico de diabetes ou está usando medicamentos para diabetes ou tem A1C > 6,4%
4. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou eGFR <60 mL/min

5. Medicamentos e substâncias proibidas:

   a. Uso de qualquer substância para melhorar o desempenho (esteróides anabolizantes, rhGH, DHEA, androstenediona ou qualquer outra droga para melhorar o desempenho

6. Uso atual de opiáceos, anfetaminas, canabinóides e cocaína

   1. Uso de qualquer outro suplemento dietético durante o curso do estudo. Indivíduos que estão usando um suplemento contendo nicotinamida ou niacina ou ribosídeo de nicotinamida podem ser incluídos se concordarem em interromper o suplemento pelo menos 2 semanas antes da randomização e concordarem em não usar tal(is) suplemento(s) durante toda a duração do estudo.
   2. Início de um novo produto farmacêutico durante os 3 meses anteriores
7. Alergia conhecida a niacina ou mononucleotídeo de nicotinamida
8. Na opinião do médico do estudo, é improvável que o participante cumpra o protocolo do estudo por qualquer motivo ou pode não ser seguro administrar o estudo.
9. Competir em atletismo organizado (por exemplo, esportes universitários) ou treinar em preparação para a competição
10. Contra-indicações para ressonância magnética (MRI) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS). Estes incluem: a) implantes elétricos, como marcapassos cardíacos b) implantes ferromagnéticos, como clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, válvulas cardíacas artificiais com peças de aço, estilhaços ou implantes de aço c) objetos ferromagnéticos, como joias ou clipes de metal em roupas d) pré- histórico existente de reações claustrofóbicas. (Alguns participantes que não podem passar por MRI/MRS, mas podem passar por outros procedimentos do estudo, podem ser considerados caso a caso)

Só para mulheres:

1. Grávida ou planejando engravidar nos próximos 6 meses
2. O uso de contraceptivos orais é permitido desde que o regime contraceptivo tenha sido iniciado pelo menos 3 meses antes da randomização e o participante concorde em não alterar o regime durante o estudo. 6.3 Medicamentos e Tratamentos Excluídos

1. A ingestão do seguinte é proibida durante os 14 dias anteriores ao Dia 0 e durante o período de intervenção:

• Preparações multivitamínicas que contêm niacina ou um de seus metabólitos
• Produtos que contenham niacina, ácido nicotínico, nicotinamida em qualquer forma, exceto alimentos naturais
• Suplementos fitoterápicos 2. É proibido o tratamento com outro medicamento experimental, dispositivo experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 3 meses.