Cirugía de estimulación cerebral profunda para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo refractario

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) se caracteriza por la presencia de obsesiones intrusivas, compulsiones o ambas. A pesar de recibir un tratamiento farmacológico y psicológico óptimo, alrededor de una décima parte de los pacientes permanecen con TOC refractario, con un gran impacto en su funcionamiento diario y calidad de vida.

La cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es un tratamiento seguro y efectivo, utilizado para los trastornos del movimiento durante más de 20 años, y recientemente fue aprobado en todo el mundo también para la epilepsia intratable. En la última década, muchos estudios de DBS para el TOC refractario demostraron la seguridad y la eficacia con una reducción del 50 % en los síntomas del TOC en la mayoría de los pacientes refractarios.

Este estudio incluirá dos partes. La primera parte incluirá dos pacientes en un ensayo abierto, no ciego, no aleatorizado. Se someterán a Deep Bran Stimulation (DBS) para el TOC (dirigido a amSTN), según lo aceptado y aprobado clínicamente en Israel (por el Ministerio de Salud) y en otros países de Europa y EE. UU. La segunda parte incluirá ocho pacientes. Esta parte será un ensayo clínico intervencionista, aleatorizado, doble ciego (paciente y psiquiatra; el neurocirujano activará la estimulación durante el período de aleatorización y no será ciego). Todos los sujetos se someterán a una evaluación psiquiátrica y neuroquirúrgica preoperatoria estándar. Alrededor de 4 a 6 semanas más tarde, los sujetos se someterán a la implantación del sistema DBS implantable de Medtronic (derivaciones cerebrales bilaterales modelo 3389, extensores de derivaciones y generador de impulsos PERCEPT). Los registros intraoperatorios incluirán una sola unidad y potenciales de campo locales (LFP) para la identificación y validación de objetivos, tal como se aceptan para uso clínico. En la segunda parte del estudio, la aleatorización ciega para los brazos de tratamiento o de control simulado (proporción 1:1) se llevará a cabo dos semanas después de la operación. Los brazos de tratamiento y control simulado continuarán durante cuatro meses. Al final de los cuatro meses de tratamiento, los grupos se cruzarán durante otros cuatro meses. Por lo tanto, el grupo de control simulado comenzará el tratamiento (utilizando parámetros de estimulación predefinidos) y el grupo de tratamiento comenzará la estimulación simulada. cuatro meses después (seis meses y medio desde la cirugía), la aleatorización habrá terminado y ambos brazos recibirán un tratamiento activo de etiqueta abierta. Las evaluaciones psiquiátricas posteriores a la operación se realizarán después de dos semanas, un mes y luego una vez cada seis semanas, en el primer año para todos los pacientes del estudio. Los registros crónicos se realizarán utilizando el generador de impulsos PERCEPT DBS aprobado y utilizado clínicamente durante el primer año después de la cirugía.

Objetivos principales:

1. Evaluar los efectos de la estimulación del núcleo subtalámico anteromedial (amSTN)/haz prosencéfalo medial (MFB) sobre los síntomas obsesivos/compulsivos
2. Mapee el amSTN usando respuestas neuronales (grabaciones de una sola unidad y LFP) a la tarea de provocación cognitiva-emocional durante la cirugía
3. Registre la actividad cerebral crónica con el generador de impulsos implantado y busque firmas neuronales correlacionadas con la gravedad de los síntomas.