Chirurgia di stimolazione cerebrale profonda per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo refrattario

Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) è caratterizzato dalla presenza di ossessioni intrusive, compulsioni o entrambe. Nonostante il trattamento farmacologico e psicologico ottimale, circa un decimo dei pazienti rimane affetto da DOC refrattario, con un grande impatto sulla loro funzione quotidiana e sulla qualità della vita.

La chirurgia di stimolazione cerebrale profonda (DBS) è un trattamento sicuro ed efficace, utilizzato per i disturbi del movimento ormai da oltre 20 anni, e ultimamente è stato approvato in tutto il mondo anche per l'epilessia intrattabile. Nell'ultimo decennio, molti studi sulla DBS per il DOC refrattario hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia con una riduzione del 50% dei sintomi del DOC nei pazienti più refrattari.

Questo studio comprenderà due parti. La prima parte includerà due pazienti in uno studio aperto non in cieco, non randomizzato. Saranno sottoposti a Deep Bran Stimulation (DBS) per il disturbo ossessivo compulsivo (mirato all'amSTN), come clinicamente accettato e approvato in Israele (dal MOH) e in altri paesi in Europa e negli Stati Uniti. La seconda parte comprenderà otto pazienti. Questa parte sarà uno studio clinico interventistico, randomizzato, in doppio cieco (paziente e psichiatra; il neurochirurgo attiverà la stimolazione durante il periodo di randomizzazione e non sarà in cieco). Tutti i soggetti saranno sottoposti a valutazione psichiatrica e neurochirurgica preoperatoria standard. Circa 4-6 settimane dopo i soggetti saranno sottoposti all'impianto del sistema DBS impiantabile Medtronic (elettrocateteri cerebrali bilaterali modello 3389, estensori dell'elettrocatetere e generatore di impulsi PERCEPT). Le registrazioni intraoperatorie includeranno singole unità e potenziali di campo locale (LFP) per l'identificazione e la convalida del bersaglio, come accettato per l'uso clinico. Nella seconda parte dello studio, la randomizzazione in cieco per il trattamento o i bracci di controllo sham (rapporto 1:1) si terrà due settimane dopo l'operazione. I bracci di trattamento e controllo fittizio continueranno per quattro mesi. Al termine di quattro mesi di trattamento, i gruppi saranno incrociati per altri quattro mesi. Pertanto, il gruppo di controllo sham inizierà il trattamento (utilizzando parametri di stimolazione predefiniti) e il gruppo di trattamento avvierà la stimolazione sham. quattro mesi dopo (sei mesi e mezzo dall'intervento), la randomizzazione terminerà ed entrambi i bracci riceveranno un trattamento attivo in aperto. Le valutazioni psichiatriche post-operatorie avranno luogo dopo due settimane, un mese e poi una volta ogni sei settimane, nel primo anno per tutti i pazienti dello studio. Le registrazioni croniche avverranno utilizzando il generatore di impulsi PERCEPT DBS utilizzato clinicamente e approvato durante il primo anno dopo l'intervento chirurgico.

Obiettivi primari:

1. Valutare gli effetti della stimolazione del nucleo subtalamico anteromediale (amSTN)/fascio mediale del proencefalo (MFB) sui sintomi ossessivi/compulsivi
2. Mappare l'amSTN utilizzando le risposte neuronali (registrazioni di singole unità e LFP) al compito di provocazione cognitivo-emotiva durante l'intervento chirurgico
3. Registra l'attività cerebrale cronica con il generatore di impulsi impiantato e cerca le firme neuronali correlate alla gravità dei sintomi.