Dyp hjernestimuleringskirurgi for behandling av refraktær obsessiv-kompulsiv lidelse

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er karakterisert ved tilstedeværelsen av påtrengende tvangstanker, tvangshandlinger eller begge deler. Til tross for at de gjennomgår optimal farmakologisk og psykologisk behandling, forblir rundt en tidel av pasientene med refraktær OCD, med stor innvirkning på deres hverdagsfunksjon og livskvalitet.

Dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi er en trygg og effektiv behandling, brukt for bevegelsesforstyrrelser i over 20 år nå, og ble nylig godkjent over hele verden også for uhåndterlig epilepsi. I det siste tiåret har mange studier av DBS for refraktær OCD vist sikkerhet og effektivitet med 50 % reduksjon i OCD-symptomer hos de mest refraktære pasientene.

Denne studien vil omfatte to deler. Den første delen vil inkludere to pasienter i en ikke-blind, ikke-randomisert, åpen studie. De vil gjennomgå Deep Bran Stimulation (DBS) for OCD (målrettet mot amSTN), som klinisk akseptert og godkjent i Israel (av MOH) og i andre land i Europa og USA. Den andre delen vil omfatte åtte pasienter. Denne delen vil være en intervensjonell, randomisert, dobbeltblindet klinisk studie (pasient og psykiater; nevrokirurgen vil aktivere stimulering i randomiseringsperioden og vil ikke bli blindet). Alle forsøkspersonene vil gjennomgå standard preoperativ psykiatrisk og nevrokirurgisk vurdering. Omtrent 4-6 uker senere vil forsøkspersonene gjennomgå implantasjon av Medtronic implanterbare DBS-system (bilaterale hjerneledninger modell 3389, elektrodeforlengere og PERCEPT pulsgenerator). Intraoperative registreringer vil inkludere enkeltenhet og lokale feltpotensialer (LFP) for målidentifikasjon og validering, som akseptert for klinisk bruk. I den andre delen av studien vil blindet randomisering for behandling eller falske kontrollarmer (1:1-forhold) holdes to uker etter operasjonen. Behandling og falske kontrollarmer vil fortsette i fire måneder. Etter fire måneders behandling vil gruppene krysses i ytterligere fire måneder. Dermed vil sham-kontrollgruppen starte behandling (ved å bruke forhåndsdefinerte stimuleringsparametere) og behandlingsgruppen vil starte sham-stimulering. fire måneder senere (seks og en halv måned fra operasjonen), vil randomiseringen være over, og begge armene vil få åpen aktiv behandling. Psykiatriske vurderinger etter operasjon vil finne sted etter to uker, en måned, og deretter en gang hver sjette uke, det første året for alle studiepasienter. Kroniske opptak vil finne sted ved bruk av den klinisk brukte og godkjente PERCEPT DBS pulsgeneratoren i løpet av det første året etter operasjonen.

Primære mål:

1. Vurder effekten av stimulering av den anteromediale sub-thalamiske kjernen (amSTN)/medial forhjernebunt (MFB) på tvangssymptomer
2. Kartlegg amSTN ved å bruke nevronale responser (enkeltenhet og LFP-opptak) til kognitiv-emosjonsprovokasjonsoppgave under operasjonen
3. Registrer kronisk hjerneaktivitet med den implanterte pulsgeneratoren og se etter nevronale signaturer korrelert med symptomets alvorlighetsgrad.