Guanfacina para la hiperactividad en niños con síndrome de Down (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Inclusión:

1. El padre/tutor legal puede comprender el proceso de consentimiento y está dispuesto a brindar consentimiento informado/autorización HIPAA antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Cuando corresponda, el participante menor de edad está dispuesto a dar su consentimiento.
2. El participante tiene un diagnóstico clínico de síndrome de Down no mosaico.
3. El participante tiene entre 6 y 12 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento.
4. El peso del participante es ≥ 25 kg.

5. El participante tiene síntomas clínicamente significativos de hiperactividad, falta de atención e impulsividad manifestados como puntuaciones mínimas de las siguientes escalas de calificación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización:

   1. Una puntuación mínima de 18 en la subescala ABC-H informada por los padres, Y
   2. Una puntuación mínima de moderada o mayor (≥ 4) en la puntuación de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) informada por el médico específica para conductas de hiperactividad, falta de atención e impulsividad.
6. El participante tiene un examen médico de comorbilidad y autorización para continuar con un ensayo de medicación no estimulante con GIR dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
7. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el cumplimiento del calendario de dosificación de medicamentos.

Exclusión:

1. El participante recibió guanfacina (cualquier formulación) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.

2. El participante ha recibido cualquiera de las siguientes clases de medicamentos concomitantes dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización:

   1. Inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, conivaptán, jugo de pomelo, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina y voriconazol)
   2. Inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., avasimiba, carbamazepina, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan)
3. El participante tiene una comorbilidad psiquiátrica, como trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo o trastorno psicótico, que requiere un tratamiento farmacológico distinto de la guanfacina.
4. Para los participantes ≥ 8 años en el momento del consentimiento, el participante tiene antecedentes de tendencias suicidas o una prueba positiva en la herramienta Ask Suicide-Screening Question (asQ).
5. El participante se encuentra actualmente en otro estudio intervencionista o planea participar en él.
6. El participante tiene hipersensibilidad conocida a la guanfacina.
7. El participante ha tenido un fracaso previo en el tratamiento con guanfacina, según lo determine su médico tratante principal.
8. El participante ha tenido una convulsión en los últimos 6 meses.
9. El participante ha tenido un cambio en su dosis de anticonvulsivo en las últimas 4 semanas.

10. El participante tiene una afección relacionada con el corazón que incluye:

    1. Bradicardia sintomática significativa;
    2. Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (completo);
    3. Frecuencia cardíaca (FC) inicial o presión arterial sistólica (PA) > 2 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media para la edad según lo determinado mediante examen médico;
    4. Los antecedentes de muerte cardíaca súbita abortada, síncope inexplicable o casi síncope, o uso histórico de un marcapasos según lo determine el historial médico requerirán la autorización de cardiología antes de la inscripción;
    5. Los antecedentes conocidos de cardiopatía congénita que requieran atención continua para su seguimiento o tratamiento requerirán la aprobación de cardiología antes de la inscripción.
11. El participante tiene antecedentes de apnea obstructiva del sueño grave no tratada, definida como índice de apnea-hipopnea obstructiva (OAHI) ≥ 10 eventos por hora o regurgitación aórtica (AR). Los participantes con un índice OAHI > 10/h son elegibles si se manejan con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP).
12. El participante tiene una enfermedad de la tiroides no tratada.
13. El participante tiene una insuficiencia hepática conocida definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.

14. El participante tiene insuficiencia renal inminente conocida definida como:

    1. Anuria diagnosticada dentro de las 12 horas anteriores a la inscripción;
    2. Requerir terapia de reemplazo renal.
15. La participante está embarazada.
16. El participante tiene alguna condición que lo haría, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio.