Guanfacine for hyperaktivitet hos barn med Downs syndrom (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Inkludering:

1. Foreldre/verge kan forstå samtykkeprosessen og er villig til å gi informert samtykke/HIPAA-godkjenning før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer. Når det er aktuelt, er den mindreårige deltakeren villig til å gi samtykke.
2. Deltaker har klinisk diagnose av ikke-mosaikk DS.
3. Deltakeren er mellom 6 og 12 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Deltakervekt er ≥ 25 kg.

5. Deltakeren har klinisk signifikante symptomer på hyperaktivitet, uoppmerksomhet og impulsivitet manifestert som minimumsskårer av følgende vurderingsskalaer innen 30 dager etter randomisering:

   1. En minimumsscore på 18 på den foreldrerapporterte ABC-H-underskalaen, OG
   2. En minimumsscore på moderat eller høyere (≥ 4) på ​​klinikeren rapporterte Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-skåre spesifikt for hyperaktivitet, uoppmerksomhet og impulsivitet.
6. Deltakeren har komorbid medisinsk screening og klarering for å fortsette med en ikke-stimulerende medisinstudie med GIR innen 30 dager etter randomisering.
7. Deltakeren er villig og i stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert overholdelse av medisindoseringsplanen.

Utelukkelse:

1. Deltakeren har mottatt guanfacin (en hvilken som helst formulering) innen 30 dager etter randomisering.

2. Deltakeren har mottatt en av følgende samtidige medisinklasser innen 30 dager etter randomisering:

   1. Sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. boceprevir, klaritromycin, conivaptan, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquina, og teli vorlaprecin)
   2. Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin og johannesurt)
3. Deltakeren har en psykiatrisk komorbiditet, slik som alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, tvangslidelse eller en psykotisk lidelse, som krever en annen farmakologisk behandling enn guanfacin
4. For deltakere ≥ 8 år på tidspunktet for samtykke, har deltakeren en historie med suicidalitet eller positiv skjerm på Ask Suicide-Screening Questions (asQ) Tool.
5. Deltakeren er for øyeblikket i eller planlegger å delta i en annen intervensjonsstudie.
6. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor guanfacin.
7. Deltakeren har tidligere hatt en behandlingssvikt med guanfacine, som bestemt av deres primære behandlende lege.
8. Deltaker har hatt et anfall i løpet av de siste 6 månedene.
9. Deltakeren har hatt en endring i antikonvulsiva dose i løpet av de siste 4 ukene.

10. Deltakeren har en hjerterelatert tilstand, inkludert:

    1. Betydelig symptomatisk bradykardi;
    2. 2. grad eller 3. grad (fullstendig) hjerteblokk;
    3. Baseline hjertefrekvens (HR) eller systolisk blodtrykk (BP) > 2 standardavvik (SD) under gjennomsnittet for alder, bestemt ved medisinsk undersøkelse;
    4. Historikk med abortert plutselig hjertedød, uforklarlig synkope eller nesten synkope, eller historisk bruk av en pacemaker som bestemt av sykehistorien vil kreve godkjenning av kardiologi før innmelding;
    5. Kjent historie med medfødt hjertesykdom som krever kontinuerlig omsorg for overvåking eller behandling, vil kreve klarering av kardiologi før påmelding.
11. Deltakeren har en historie med ubehandlet alvorlig obstruktiv søvnapné definert som obstruktiv apné hypopnea-indeks (OAHI) ≥ 10 hendelser per time eller aorta-regurgitasjon (AR). Deltakere med en OAHI-indeks > 10/time er kvalifisert hvis de håndteres med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP).
12. Deltaker har ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom.
13. Deltakeren har en kjent nedsatt leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder.

14. Deltakeren har kjent forestående eller nyresvikt definert som:

    1. Anuri diagnostisert innen 12 timer før påmelding;
    2. Krever nyreerstatningsterapi.
15. Deltakeren er gravid.
16. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand som vil gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.