Guanfacin gegen Hyperaktivität bei Kindern mit Down-Syndrom (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Aufnahme:

1. Eltern/Erziehungsberechtigte können den Einwilligungsprozess verstehen und sind bereit, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine Einverständniserklärung/HIPAA-Genehmigung abzugeben. Gegebenenfalls ist der minderjährige Teilnehmer bereit, seine Zustimmung zu erteilen.
2. Der Teilnehmer hat die klinische Diagnose eines Nicht-Mosaik-DS.
3. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 6 und 12 Jahren (einschließlich) alt.
4. Das Teilnehmergewicht beträgt ≥ 25 kg.

5. Der Teilnehmer weist innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung klinisch signifikante Symptome von Hyperaktivität, Unaufmerksamkeit und Impulsivität auf, die sich in Mindestwerten der folgenden Bewertungsskalen manifestieren:

   1. Eine Mindestpunktzahl von 18 auf der von den Eltern angegebenen ABC-H-Subskala UND
   2. Eine Mindestpunktzahl von mäßig oder höher (≥ 4) auf dem vom Arzt gemeldeten Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-Score, der sich speziell auf Hyperaktivität, Unaufmerksamkeit und Impulsivität bezieht.
6. Der Teilnehmer verfügt über ein komorbides medizinisches Screening und die Genehmigung, innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung mit einem nicht stimulierenden Medikamentenversuch mit GIR fortzufahren.
7. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, einschließlich der Einhaltung des Dosierungsplans für Medikamente.

Ausschluss:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung Guanfacin (jede Formulierung) erhalten.

2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung eine der folgenden Begleitmedikationsklassen erhalten:

   1. Starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin und Voriconazol)
   2. Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Avasimibe, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut)
3. Der Teilnehmer leidet an einer psychiatrischen Komorbidität, wie z. B. einer schweren depressiven Störung, einer bipolaren Störung, einer Zwangsstörung oder einer psychotischen Störung, die eine andere pharmakologische Behandlung als Guanfacin erfordert
4. Bei Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 8 Jahre alt sind, muss der Teilnehmer eine Vorgeschichte von Suizidalität oder ein positives Screening im Ask Suicide-Screening Questions (asQ)-Tool haben.
5. Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer anderen Interventionsstudie teil oder plant die Teilnahme daran.
6. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Guanfacin.
7. Laut Feststellung des behandelnden Hausarztes hatte der Teilnehmer in der Vergangenheit ein Versagen der Behandlung mit Guanfacin erlitten.
8. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 6 Monate einen Anfall.
9. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 4 Wochen eine Änderung seiner Antikonvulsivadosis.

10. Der Teilnehmer hat eine Herzerkrankung, einschließlich:

    1. Signifikante symptomatische Bradykardie;
    2. Herzblock 2. oder 3. Grades (vollständig);
    3. Ausgangsherzfrequenz (HR) oder systolischer Blutdruck (BP) > 2 Standardabweichungen (SD) unter dem durch ärztliche Untersuchung ermittelten Mittelwert für das Alter;
    4. Vorgeschichte eines abgebrochenen plötzlichen Herztodes, ungeklärter Synkope oder Beinahe-Synkope oder früherer Einsatz eines Herzschrittmachers, wie durch die Krankengeschichte festgestellt, erfordert vor der Einschreibung eine Genehmigung durch den Kardiologen;
    5. Bei bekannten angeborenen Herzfehlern in der Vorgeschichte, die eine fortlaufende Überwachung oder Behandlung erfordern, ist vor der Einschreibung eine Genehmigung durch den Kardiologen erforderlich.
11. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe, definiert als obstruktiver Apnoe-Hypopnoe-Index (OAHI) ≥ 10 Ereignisse pro Stunde, oder Aorteninsuffizienz (AR). Teilnehmer mit einem OAHI-Index > 10/h sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) behandelt werden.
12. Der Teilnehmer hat eine unbehandelte Schilddrüsenerkrankung.
13. Der Teilnehmer hat eine bekannte Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2x der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter.

14. Dem Teilnehmer ist ein drohendes oder Nierenversagen bekannt, definiert als:

    1. Anurie wurde innerhalb von 12 Stunden vor der Einschreibung diagnostiziert;
    2. Erfordert eine Nierenersatztherapie.
15. Teilnehmerin ist schwanger.
16. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.