Guanfacyna na nadpobudliwość u dzieci z zespołem Downa (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Włączenie:

1. Rodzic/opiekun prawny rozumie proces uzyskiwania zgody i jest skłonny udzielić świadomej zgody/autoryzacji HIPAA przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. W stosownych przypadkach uczestnik niepełnoletni wyraża zgodę.
2. Uczestnik ma rozpoznanie kliniczne DS niemozaikowego.
3. Uczestnik ma od 6 do 12 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
4. Waga uczestnika ≥ 25 kg.

5. U uczestnika występują klinicznie istotne objawy nadpobudliwości, nieuwagi i impulsywności, objawiające się minimalnymi wynikami w następujących skalach oceny w ciągu 30 dni od randomizacji:

   1. Minimalny wynik 18 w podskali ABC-H podawanej przez rodziców, ORAZ
   2. Minimalny wynik umiarkowany lub większy (≥ 4) w skali globalnego wrażenia klinicznego (CGI-S) podanego przez klinicystę, specyficznego dla zachowań związanych z nadpobudliwością, nieuwagą i impulsywnością.
6. Uczestnik przeszedł badania przesiewowe w kierunku chorób współistniejących i zgodę na rozpoczęcie badania leku niestymulującego z GIR w ciągu 30 dni od randomizacji.
7. Uczestnik wyraża chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania, w tym przestrzegania schematu dawkowania leków.

Wykluczenie:

1. Uczestnik otrzymał guanfacynę (dowolny preparat) w ciągu 30 dni od randomizacji.

2. Uczestnik otrzymał którykolwiek z następujących leków towarzyszących w ciągu 30 dni od randomizacji:

   1. Silne inhibitory CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, sok grejpfrutowy, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, mibefradyl, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna i worykonazol)
   2. Silne induktory CYP3A4 (np. awasimib, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i dziurawiec zwyczajny)
3. Uczestnik ma współistniejące choroby psychiczne, takie jak duże zaburzenie depresyjne, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub zaburzenie psychotyczne, które wymagają leczenia farmakologicznego innego niż guanfacyna
4. W przypadku uczestników, którzy w momencie wyrażenia zgody mieli więcej niż 8 lat, uczestnik miał w przeszłości skłonności samobójcze lub pozytywny wynik badania w narzędziu Zadaj pytania przesiewowe pod kątem samobójstwa (asQ).
5. Uczestnik jest obecnie w trakcie lub planuje wziąć udział w innym badaniu interwencyjnym.
6. U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na guanfacynę.
7. U uczestnika stwierdzono w przeszłości niepowodzenie leczenia guanfacyną, co stwierdził lekarz pierwszego kontaktu.
8. Uczestnik miał napad padaczkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. W ciągu ostatnich 4 tygodni u uczestnika zmieniono dawkę leku przeciwdrgawkowego.

10. Uczestnik ma problemy kardiologiczne, w tym:

    1. Znacząca objawowa bradykardia;
    2. Blok serca II lub III stopnia (całkowity);
    3. Wyjściowa częstość akcji serca (HR) lub skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 2 odchylenia standardowe (SD) poniżej średniej dla wieku określonej na podstawie badania lekarskiego;
    4. Historia nagłej śmierci sercowej, która wystąpiła w wyniku przerwania leczenia, niewyjaśnionego omdlenia lub stanu bliskiego omdlenia lub użycia w przeszłości rozrusznika serca, jak wynika z wywiadu medycznego, będzie wymagać uzyskania zgody kardiologa przed włączeniem do badania;
    5. Znana historia wrodzonych wad serca wymagająca stałego nadzoru w celu monitorowania lub leczenia będzie wymagała zgody kardiologa przed włączeniem do badania.
11. U uczestnika w przeszłości występował nieleczony ciężki obturacyjny bezdech senny, definiowany jako wskaźnik obturacyjnego bezdechu i spłycenia oddechu (OAHI) ≥ 10 zdarzeń na godzinę lub niedomykalność aortalna (AR). Uczestnicy ze wskaźnikiem OAHI > 10/h kwalifikują się, jeśli leczeni są za pomocą ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP).
12. Uczestnik ma nieleczoną chorobę tarczycy.
13. U uczestnika stwierdzono zaburzenie czynności wątroby definiowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2x górna granica normy (GGN) dla wieku.

14. U uczestnika stwierdzono zbliżającą się niewydolność nerek lub niewydolność nerek zdefiniowaną jako:

    1. Bezmocz zdiagnozowany w ciągu 12 godzin przed włączeniem do badania;
    2. Wymagające terapii nerkozastępczej.
15. Uczestniczka jest w ciąży.
16. U uczestnika występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni go nieodpowiednim do badania.