Guanfacine voor hyperactiviteit bij kinderen met het syndroom van Down (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Inclusie:

1. Ouder/wettelijke voogd kan het toestemmingsproces begrijpen en is bereid om geïnformeerde toestemming/HIPAA-autorisatie te verlenen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures. Indien van toepassing is de minderjarige deelnemer bereid instemming te verlenen.
2. Deelnemer heeft een klinische diagnose van niet-mozaïek DS.
3. De deelnemer is op het moment van toestemming tussen 6 en 12 jaar oud (inclusief).
4. Het deelnemersgewicht is ≥ 25 kg.

5. De deelnemer heeft klinisch significante symptomen van hyperactiviteit, onoplettendheid en impulsiviteit, die zich binnen 30 dagen na randomisatie manifesteren als minimumscores van de volgende beoordelingsschalen:

   1. Een minimumscore van 18 op de door de ouders gerapporteerde ABC-H-subschaal, AND
   2. Een minimumscore van matig of hoger (≥ 4) op de door de arts gerapporteerde Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-score die specifiek is voor hyperactiviteit, onoplettendheid en impulsiviteitsgedrag.
6. De deelnemer beschikt over een comorbide medische screening en toestemming om binnen 30 dagen na randomisatie door te gaan met een niet-stimulerende medicatiestudie met GIR.
7. De deelnemer is bereid en in staat om de onderzoeksprocedures na te leven, inclusief het naleven van het medicatiedoseringsschema.

Uitsluiting:

1. De deelnemer heeft binnen 30 dagen na randomisatie guanfacine (elke formulering) ontvangen.

2. De deelnemer heeft binnen 30 dagen na randomisatie een van de volgende gelijktijdige medicatieklassen ontvangen:

   1. Sterke CYP3A4-remmers (bijv. boceprevir, claritromycine, conivaptan, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycine en voriconazol)
   2. Sterke CYP3A4-inductoren (bijv. avasimibe, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid)
3. Deelnemer heeft een psychiatrische comorbiditeit, zoals depressieve stoornis, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis of een psychotische stoornis, waarvoor een andere farmacologische behandeling dan guanfacine vereist is
4. Voor deelnemers die op het moment van toestemming ≥ 8 jaar oud zijn, heeft de deelnemer een voorgeschiedenis van suïcidaliteit of een positieve screening op de tool Ask Suicide-Screening Questions (asQ).
5. De deelnemer is momenteel bezig met of is van plan deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek.
6. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor guanfacine.
7. De deelnemer heeft eerder een mislukte behandeling met guanfacine gehad, zoals vastgesteld door de behandelend arts.
8. De deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een aanval gehad.
9. De deelnemer heeft in de afgelopen 4 weken een verandering in de dosis anticonvulsiva ondergaan.

10. Deelnemer heeft een hartgerelateerde aandoening, waaronder:

    1. Significante symptomatische bradycardie;
    2. 2e graads of 3e graads (volledig) hartblok;
    3. Basishartslag (HR) of systolische bloeddruk (BP) > 2 standaarddeviaties (SD) onder het gemiddelde voor de leeftijd, zoals bepaald door medisch onderzoek;
    4. Voorgeschiedenis van afgebroken plotselinge hartdood, onverklaarde syncope of bijna-syncope, of historisch gebruik van een pacemaker zoals bepaald door de medische geschiedenis, vereist goedkeuring door cardiologie voorafgaand aan inschrijving;
    5. Bij een bekende voorgeschiedenis van een aangeboren hartaandoening die voortdurende zorg voor monitoring of behandeling vereist, is goedkeuring door cardiologie vereist voorafgaand aan inschrijving.
11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu, gedefinieerd als obstructieve apneu-hypopneu-index (OAHI) ≥ 10 voorvallen per uur of aortaregurgitatie (AR). Deelnemers met een OAHI-index > 10/uur komen in aanmerking als ze worden behandeld met continue positieve luchtwegdruk (CPAP).
12. Deelnemer heeft een onbehandelde schildklieraandoening.
13. De deelnemer heeft een bekende leverfunctiestoornis gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2x de bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd.

14. De deelnemer heeft dreigend of nierfalen gekend, gedefinieerd als:

    1. Anurie gediagnosticeerd binnen 12 uur vóór inschrijving;
    2. Nierfunctievervangende therapie vereist.
15. Deelnemer is zwanger.
16. Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt is voor het onderzoek.