Guanfacine för hyperaktivitet hos barn med Downs syndrom (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Inkludering:

1. Förälder/vårdnadshavare kan förstå samtyckesprocessen och är villig att ge informerat samtycke/HIPAA-auktorisering innan några studierelaterade procedurer genomförs. I tillämpliga fall är den minderåriga deltagaren villig att ge sitt samtycke.
2. Deltagare har klinisk diagnos av icke-mosaisk DS.
3. Deltagaren är mellan 6 och 12 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
4. Deltagarvikt är ≥ 25 kg.

5. Deltagaren har kliniskt signifikanta symtom på hyperaktivitet, ouppmärksamhet och impulsivitet som manifesteras som minsta poäng av följande betygsskalor inom 30 dagar efter randomisering:

   1. Ett minimumpoäng på 18 på den föräldrarapporterade ABC-H-underskalan, AND
   2. Ett lägsta poängvärde på måttlig eller högre (≥ 4) på ​​den läkare som rapporterade Clinical Global Impression Severity (CGI-S) poäng specifikt för hyperaktivitet, ouppmärksamhet och impulsivitetsbeteenden.
6. Deltagaren har samtidig medicinsk screening och clearance för att fortsätta med en icke-stimulerande läkemedelsprövning med GIR inom 30 dagar efter randomisering.
7. Deltagaren är villig och kan följa studieprocedurer, inklusive att följa doseringsschemat för läkemedel.

Uteslutning:

1. Deltagaren har fått guanfacin (valfri formulering) inom 30 dagar efter randomisering.

2. Deltagaren har fått någon av följande samtidiga läkemedelsklasser inom 30 dagar efter randomisering:

   1. Starka CYP3A4-hämmare (t.ex. boceprevir, klaritromycin, conivaptan, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, teli-voravir, saquinavir)
   2. Starka CYP3A4-inducerare (t.ex. avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin och johannesört)
3. Deltagaren har en psykiatrisk komorbiditet, såsom egentlig depression, bipolär sjukdom, tvångssyndrom eller en psykotisk störning, som kräver annan farmakologisk behandling än guanfacin
4. För deltagare ≥ 8 år gamla vid tidpunkten för samtycke, har deltagaren en historia av suicidalitet eller positiv skärm på Ask Suicide-Screening Questions (asQ) Tool.
5. Deltagaren är för närvarande i eller planerar att delta i en annan interventionsstudie.
6. Deltagaren har en känd överkänslighet mot guanfacin.
7. Deltagaren har haft en tidigare misslyckad behandling med guanfacine, vilket fastställts av sin primära behandlande läkare.
8. Deltagaren har haft ett anfall under de senaste 6 månaderna.
9. Deltagaren har haft en förändring i sin antikonvulsiva dos under de senaste 4 veckorna.

10. Deltagaren har ett hjärtrelaterat tillstånd inklusive:

    1. Signifikant symptomatisk bradykardi;
    2. 2: a graden eller 3:e graden (fullständig) hjärtblockering;
    3. Baslinjepuls (HR) eller systoliskt blodtryck (BP) > 2 standardavvikelser (SD) under medelvärdet för ålder, fastställt genom medicinsk undersökning;
    4. Historik av aborterad plötslig hjärtdöd, oförklarlig synkope eller nära synkope, eller historisk användning av en pacemaker enligt medicinsk historia kommer att kräva kardiologisk prövning innan inskrivningen;
    5. Känd historia av medfödd hjärtsjukdom som kräver fortlöpande vård för övervakning eller hantering kommer att kräva godkännande av kardiologi före inskrivning.
11. Deltagaren har en historia av obehandlad svår obstruktiv sömnapné definierad som obstruktiv apné hypopnéindex (OAHI) ≥ 10 händelser per timme eller aortauppstötningar (AR). Deltagare med ett OAHI-index > 10/timme är berättigade om de hanteras med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP).
12. Deltagaren har obehandlad sköldkörtelsjukdom.
13. Deltagaren har en känd leverfunktionsnedsättning definierad som aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2x den övre normalgränsen (ULN) för ålder.

14. Deltagaren har känt överhängande eller njursvikt definierat som:

    1. Anuri diagnostiserats inom 12 timmar före inskrivning;
    2. Kräver njurersättningsterapi.
15. Deltagaren är gravid.
16. Deltagaren har något tillstånd som skulle göra deltagaren, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.