Guanfacin til hyperaktivitet hos børn med Downs syndrom (HYPEbeGONE_DS) (HYP01)

Inkludering:

1. Forældre/værge kan forstå samtykkeprocessen og er villig til at give informeret samtykke/HIPAA-godkendelse forud for udførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer. Når det er relevant, er den mindreårige deltager villig til at give samtykke.
2. Deltageren har klinisk diagnose af ikke-mosaik DS.
3. Deltageren er mellem 6 og 12 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Deltagerens vægt er ≥ 25 kg.

5. Deltageren har klinisk signifikante symptomer på hyperaktivitet, uopmærksomhed og impulsivitet manifesteret som minimumscores af følgende vurderingsskalaer inden for 30 dage efter randomisering:

   1. En minimumsscore på 18 på den forældrerapporterede ABC-H-underskala, OG
   2. En minimumsscore på moderat eller højere (≥ 4) på ​​den kliniker rapporterede Clinical Global Impression Severity (CGI-S) score, der er specifik for hyperaktivitet, uopmærksomhed og impulsivitetsadfærd.
6. Deltageren har co-morbid medicinsk screening og clearance til at fortsætte med et ikke-stimulerende medicinforsøg med GIR inden for 30 dage efter randomisering.
7. Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder overholdelse af medicindoseringsplan.

Undtagelse:

1. Deltageren har modtaget guanfacin (en hvilken som helst formulering) inden for 30 dage efter randomisering.

2. Deltageren har modtaget en af ​​følgende samtidige medicinklasser inden for 30 dage efter randomisering:

   1. Stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. boceprevir, clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquina, teli vorlaprecin, virazol)
   2. Stærke CYP3A4-inducere (f.eks. avasimibe, carbamazepin, phenytoin, rifampin og perikon)
3. Deltageren har en psykiatrisk komorbiditet, såsom svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller en psykotisk lidelse, der kræver en anden farmakologisk behandling end guanfacin
4. For deltagere ≥ 8 år gamle på tidspunktet for samtykke, har deltageren en historie med suicidalitet eller positiv skærm på Ask Suicide-Screening Questions (asQ) Tool.
5. Deltageren er i øjeblikket i eller planlægger at deltage i et andet interventionsstudie.
6. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for guanfacin.
7. Deltageren har tidligere haft en guanfacinbehandlingssvigt, som bestemt af deres primære behandlende læge.
8. Deltageren har haft et anfald inden for de sidste 6 måneder.
9. Deltageren har haft en ændring i deres antikonvulsive dosis inden for de sidste 4 uger.

10. Deltageren har en hjerterelateret tilstand, herunder:

    1. Betydelig symptomatisk bradykardi;
    2. 2. grad eller 3. grad (komplet) hjerteblok;
    3. Baseline puls (HR) eller systolisk blodtryk (BP) > 2 standardafvigelser (SD) under gennemsnittet for alder som bestemt ved lægeundersøgelse;
    4. Anamnese med aborteret pludselig hjertedød, uforklarlig synkope eller nærsynkope eller historisk brug af en pacemaker som bestemt af sygehistorien vil kræve clearance af kardiologi før tilmelding;
    5. Kendt historie med medfødt hjertesygdom, som kræver løbende pleje til overvågning eller behandling, vil kræve udredning af kardiologi før tilmelding.
11. Deltageren har en historie med ubehandlet svær obstruktiv søvnapnø defineret som obstruktiv apnø hypopnø indeks (OAHI) ≥ 10 hændelser i timen eller aorta regurgitation (AR). Deltagere med et OAHI-indeks > 10/time er kvalificerede, hvis de håndteres med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP).
12. Deltageren har ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom.
13. Deltageren har en kendt leverinsufficiens defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2x den øvre grænse for normal (ULN) for alder.

14. Deltageren har kendt forestående eller nyresvigt defineret som:

    1. Anuri diagnosticeret inden for 12 timer før tilmelding;
    2. Kræver nyreudskiftningsterapi.
15. Deltageren er gravid.
16. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, som ville gøre deltageren, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.