Comparación de la eficacia y seguridad de TNX-1300 con placebo con CU para el tratamiento de la intoxicación aguda por cocaína en sujetos con urgencias (CATALIZADOR) (CATALYST)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es masculino (sexo asignado al nacer).
• El sujeto tiene entre 18 y 64 años.
• El sujeto tiene la capacidad de otorgar su consentimiento informado voluntario por escrito. En los casos en los que el investigador no tiene claro si el sujeto tiene la capacidad de dar su consentimiento, un psiquiatra capacitado en evaluación de la capacidad de dar su consentimiento a la investigación debe tomar una determinación sobre la capacidad para que el sujeto sea elegible.

• En la selección, el sujeto presenta síntomas cardíacos mientras está intoxicado con cocaína, incluida presión arterial sistólica y diastólica elevada, como se define a continuación, con o sin síntomas de comportamiento:

  • PA sistólica >140 mmHg
  • PA diastólica >90 mmHg Nota: los sujetos con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) >500 ms pueden ser elegibles para participar en el estudio, según el criterio del investigador.
• En las evaluaciones de selección y de referencia, el sujeto debe tener una puntuación total de SIS ≥4 y una puntuación >1 en al menos uno de los 2 ítems de PA (PA sistólica y diastólica).
• Al inicio, el sujeto tiene una puntuación CGI-S ≥3.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la evaluación previa para confirmar el consumo de cocaína y detectar el abuso de polisustancias (el sujeto puede dar positivo en cannabinoides y/u opioides y seguir siendo elegible; el sujeto puede dar positivo en alcohol mediante un alcoholímetro y seguir siendo elegible).
• El sujeto es un candidato adecuado para el tratamiento de investigación según la opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que ha sido ingresado en urgencias de forma involuntaria.
• Sujeto que participó en este estudio clínico anteriormente.
• El sujeto tiene una puntuación de 3 en los componentes SIS de PA sistólica y/o diastólica, una puntuación del componente SIS de "estado mental" u "orientación" de ≥2, o una puntuación del componente SIS de "orientación" de ≥1 y el sujeto no está orientado a persona o lugar.
• Sujeto que, en el momento de la selección, expresa ideación suicida C-SSRS de tipo 4 o 5 en la semana anterior o cualquier conducta suicida C-SSRS en la semana anterior.
• El sujeto da positivo en drogas estimulantes de abuso distintas de la cocaína, incluido metilfenidato, 3,4-metilendioximetanfetamina, metanfetamina u otras anfetaminas en la selección.
• El sujeto tiene una afección cardíaca no tratada clínicamente significativa, como infarto de miocardio previo, isquemia actual o hipertrofia ventricular izquierda grave evaluada mediante criterios basados ​​en ECG, disección aórtica, fibrilación ventricular, Torsade de pointes, taquicardia ventricular, miocardiopatía, edema pulmonar, paro cardíaco, alteración significativa de la conducción (p. ej., bloqueo cardíaco mayor que el de primer grado), intervalo QRS >120 ms o hipertensión grave o potencialmente mortal. Se puede permitir la hipertensión no tratada si no se considera grave o potencialmente mortal. Nota: la hipertensión se considerará grave o potencialmente mortal si la PA sistólica es >200 mmHg y/o la PA diastólica es >130 mmHg.
• El sujeto sufrió o es probable que sufra un infarto de miocardio u otro evento grave potencialmente mortal o tiene cambios agudos en el ECG indicativos de síndrome coronario agudo según el criterio del investigador. Dichos cambios pueden incluir elevación del segmento ST nueva, transitoria o dinámica, depresión del ST u ondas Q significativas. Según el criterio del investigador, la inversión y el aplanamiento de la onda T también pueden considerarse en la evaluación del riesgo de síndrome coronario agudo.
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca ≥180 lpm, fibrilación auricular, bloqueo cardíaco mayor que el de primer grado o dolor en el pecho con evidencia de isquemia basada en ECG.
• El sujeto tiene una enfermedad, afección o trastorno clínicamente significativo o inestable que puede comprometer la seguridad del sujeto o afectar negativamente la evaluación de los parámetros de resultados clínicos.
• El sujeto tiene antecedentes clínicos de anafilaxia, asma grave, hipersensibilidad o angioedema.
• El sujeto requiere restricciones físicas debido a síntomas fisiológicos y/o conductuales.
• El sujeto recibe medicamentos antihipertensivos en el servicio de urgencias antes de la inscripción en el estudio.
• Participación en otro estudio de fármacos en investigación (actual o dentro de los 30 días posteriores a la selección) o participación previa en un estudio de TNX-1300.