Porovnání účinnosti a bezpečnosti TNX-1300 s placebem s UC pro léčbu akutní intoxikace kokainem u pacientů s ED (KATALYZÁTOR) (CATALYST)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je muž (pohlaví určené při narození).
• Subjekt je ve věku 18-64 let.
• Subjekt má schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas. V případech, kdy zkoušejícímu není jasné, zda má subjekt schopnost souhlasit, musí o způsobilosti rozhodnout psychiatr vyškolený v hodnocení schopnosti souhlasit s výzkumem, aby byl subjekt způsobilý.

• Při screeningu se subjekt při intoxikaci kokainem projevuje srdečními symptomy, včetně zvýšeného systolického a diastolického TK, jak je definováno níže, s behaviorálními symptomy nebo bez nich:

  • Systolický TK > 140 mmHg
  • Diastolický TK >90 mmHg Poznámka: Subjekty s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci (QTc) >500 msec mohou být způsobilé pro účast ve studii, na základě úsudku zkoušejícího.
• Při screeningu a základním hodnocení musí mít subjekt celkové skóre SIS ≥4 a skóre >1 alespoň v jedné ze 2 položek BP (systolický a diastolický TK).
• Ve výchozím stavu má subjekt skóre CGI-S ≥3.
• Subjekt má při předběžném screeningu pozitivní test na přítomnost drog v moči, aby se potvrdilo užívání kokainu a detekce zneužívání více látek (subjekt může mít pozitivní test na kanabinoidy a/nebo opioidy a zůstat způsobilý; subjekt může mít pozitivní test na alkohol dechovým testem a zůstat způsobilý).
• Subjekt je vhodným kandidátem pro výzkumnou léčbu na základě názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který byl přijat na ED nedobrovolně.
• Subjekt, který se dříve účastnil této klinické studie.
• Subjekt má skóre 3 v systolické a/nebo diastolické složce SIS SIS, skóre složky SIS „duševního stavu“ nebo „orientace“ ≥2 nebo skóre složky SIS „orientace“ ≥1 a subjekt není orientovaný buď osobě nebo místu.
• Subjekt, který při screeningu projevil C-SSRS sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 v předchozím týdnu nebo jakékoli sebevražedné chování C-SSRS v předchozím týdnu.
• Subjekt je při screeningu pozitivně testován na jiné stimulační drogy než kokain, včetně methylfenidátu, 3,4-methylendioxymetamfetaminu, metamfetaminu nebo jiných amfetaminů.
• Subjekt má klinicky významný neléčený srdeční stav, jako je předchozí infarkt myokardu, současná ischemie nebo závažná hypertrofie levé komory hodnocená podle kritérií založených na EKG, disekce aorty, fibrilace komor, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, kardiomyopatie, plicní edém, zástava srdce, významná porucha vedení (např. srdeční blok větší než prvního stupně), QRS interval >120 msec nebo závažná nebo život ohrožující hypertenze. Neléčená hypertenze může být povolena, pokud není považována za závažnou nebo život ohrožující. Poznámka: Hypertenze bude považována za závažnou nebo život ohrožující, pokud je systolický TK >200 mmHg a/nebo diastolický TK >130 mmHg.
• Subjekt utrpěl nebo pravděpodobně utrpí infarkt myokardu nebo jinou život ohrožující závažnou příhodu nebo má akutní změny na EKG indikující akutní koronární syndrom podle posouzení zkoušejícího. Takové změny mohou zahrnovat novou, přechodnou nebo dynamickou elevaci ST-segmentu, ST-depresi nebo významné Q vlny. Na základě úsudku zkoušejícího lze při hodnocení rizika akutního koronárního syndromu zvážit také inverzi T-vlny a zploštění T-vlny.
• Subjekt má srdeční frekvenci ≥180 bpm, fibrilaci síní, srdeční blok vyšší než prvního stupně nebo bolest na hrudi s průkazem ischemie na základě EKG.
• Subjekt má klinicky významné nebo nestabilní onemocnění, stav nebo poruchu, která může ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepříznivě ovlivnit vyhodnocení parametrů klinického výsledku.
• Subjekt má klinickou anamnézu anafylaxe, těžkého astmatu, hypersenzitivity nebo angioedému.
• Subjekt vyžaduje fyzické omezení kvůli fyziologickým a/nebo behaviorálním symptomům.
• Subjekt dostává antihypertenzní léky na ED před zařazením do studie.
• Účast na jiné výzkumné studii léčiv (aktuální nebo do 30 dnů od screeningu) nebo předchozí účast ve studii TNX-1300.