- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06079190
Eficacia y seguridad de GSK4527226 [AL101] en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana (PROGRESS-AD)
Un estudio de tratamiento multicéntrico de fase 2, de grupo paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 brazos para evaluar la eficacia y seguridad de la infusión intravenosa GSK4527226 [AL101] en comparación con placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50935
- GSK Investigational Site
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München, Alemania, 80336
- GSK Investigational Site
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Münster, Alemania, 48149
- GSK Investigational Site
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Hesse
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Erbach im Odenwald, Hesse, Alemania, 64711
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Bueno, Argentina, C1056ABJ
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1431FWO
- GSK Investigational Site
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Melbourne, Australia
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- GSK Investigational Site
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- GSK Investigational Site
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Gold Coast, Queensland, Australia, 4222
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3079
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Z 1G3
- GSK Investigational Site
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Peterborough, Ontario, Canadá, K9H 2P4
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
- GSK Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1J 2G2
- GSK Investigational Site
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Junggu, Corea del Sur, 400711
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea del Sur, 04763
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea del Sur, 138-736
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08028
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
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Pamplona, España, 31008
- GSK Investigational Site
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Salamanca, España, 37007
- GSK Investigational Site
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Terrassa - Barcelona, España, 08221
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- GSK Investigational Site
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Vizcaya
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Getxo, Vizcaya, España, 48993
- GSK Investigational Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- GSK Investigational Site
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32720
- GSK Investigational Site
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33462
- GSK Investigational Site
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32752
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176-7947
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34997
- GSK Investigational Site
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The Villages, Florida, Estados Unidos, 32162
- GSK Investigational Site
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The Villages, Florida, Estados Unidos, 32159
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63005
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755-5043
- GSK Investigational Site
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10314
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105-8335
- GSK Investigational Site
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Ohio
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North Canton, Ohio, Estados Unidos, 44720
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210-5311
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-1312
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- GSK Investigational Site
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Helsinki, Finlandia, 00180
- GSK Investigational Site
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Kuopio, Finlandia, 70210
- GSK Investigational Site
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Oulu, Finlandia, 90100
- GSK Investigational Site
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Turku, Finlandia, 20520
- GSK Investigational Site
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Bron, Francia, 69500
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Nice, Francia, 06100
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75013
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75010
- GSK Investigational Site
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Saint-Herblain, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67000
- GSK Investigational Site
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Toulouse, Francia, 31300
- GSK Investigational Site
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Villeurbanne, Francia, 69100
- GSK Investigational Site
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Brescia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
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CefalU PA, Italia, 90015
- GSK Investigational Site
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Genova, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
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Modena, Italia, 41126
- GSK Investigational Site
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Monza, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
-
Perugia, Italia, 06129
- GSK Investigational Site
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Bergen, Noruega, 5009
- GSK Investigational Site
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Oslo, Noruega, 0450
- GSK Investigational Site
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Stavanger, Noruega
- GSK Investigational Site
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North Brabant
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's-Hertogenbosch, North Brabant, Países Bajos, 5223 LA
- GSK Investigational Site
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081 GN
- GSK Investigational Site
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Overijssel
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Zwolle, Overijssel, Países Bajos, 8025 AZ
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Reino Unido, B16 8LT
- GSK Investigational Site
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Bristol, Reino Unido, BS32 4SY
- GSK Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido, ML1 4UF
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, EC2Y 8EA
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, W1G 8TA
- GSK Investigational Site
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Gothenburg, Suecia, 431 41
- GSK Investigational Site
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Malmö, Suecia, 21146
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suecia
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 833
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwán, 704
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan, Taiwán, 333
- GSK Investigational Site
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
- GSK Investigational Site
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CapaIstanbul, Turquía (Türkiye), 34093
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
El participante debe estar en el continuo de Alzheimer según lo definido por el Marco de Investigación del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIAAA) de 2018 correspondiente a las categorías clínicas de DCL debido a EA y demencia leve por EA.
El participante debe tener evidencia de positividad de amiloide, ya sea mediante un resultado positivo de la tomografía por emisión de positrones (PET) (las exploraciones PET de amiloide deben leerse en un laboratorio central de imágenes) o un resultado de la prueba de beta amiloide (Aβ) del líquido cefalorraquídeo (LCR) indicativo de positividad de amiloide.
Los participantes también deben cumplir los siguientes criterios de gravedad clínica:
- Puntuación MMSE de entre 21 y 29 puntos
- Puntuación CDR-global (GS) de 0,5 a 1,0.
- Puntuación de CDR Memory Box mayor o igual a (≥) 0,5.
- Participantes con deterioro objetivo en la memoria episódica según lo indicado por al menos 1 desviación estándar por debajo de la media ajustada por edad en la Memoria Lógica II de la Escala de Memoria Wechsler-IV (WMS-IV LMII)
- Si el participante está recibiendo medicamentos sintomáticos para la EA, como un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) o memantina, el régimen de dosificación debe haber sido estable durante al menos 12 semanas antes de la selección y no se espera que cambie durante la participación en el estudio.
- Si el participante está recibiendo otros medicamentos para los síntomas relacionados con la EA o condiciones asociadas, el régimen de dosificación debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y no se espera que cambie durante la participación en el estudio. El investigador debe considerar que los síntomas están controlados de manera adecuada y estable, sin que se anticipen cambios marcados en la medicación durante la duración del estudio.
- Peso corporal ≥ 45 kilogramos (kg) a menos o igual a (≤) 120 kg con índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 34,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive.
- Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y si está en edad fértil y sigue los requisitos anticonceptivos descritos en el protocolo.
- Un participante masculino es elegible para participar si sigue los requisitos de anticoncepción descritos en el protocolo.
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
- Disponibilidad de una persona adulta que tenga contacto frecuente y suficiente con el participante sea capaz de proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante, acepte proporcionar información en las visitas a la clínica y firme el ICF del socio del estudio.
Criterio de exclusión:
El participante tiene evidencia de cualquier condición neurológica distinta de la EA que pueda contribuir al deterioro cognitivo.
- Historia o presencia de enfermedad vascular que tiene el potencial de afectar la función cognitiva.
- Historia o presencia de accidente cerebrovascular en el último año o ataque isquémico transitorio reciente dentro de los 180 días anteriores a la evaluación.
- Historia de traumatismo grave y clínicamente significativo del sistema nervioso central (SNC).
- Historia o presencia de tumor intracraneal.
- Presencia de infección(es) en curso que puedan afectar la función cerebral, o antecedentes de infecciones que resultaron en secuelas neurológicas.
- Antecedentes de diagnóstico psiquiátrico primario que el investigador considere que pueden interferir con las evaluaciones del estudio.
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Ideación suicida Tipo 4 o 5, comportamiento suicida o se ha evaluado que tiene riesgo de suicidio, en opinión del investigador dentro de los 6 meses anteriores a la selección, en la selección o en la visita inicial. , o ha sido hospitalizado o tratado por conducta suicida en los últimos 2 años.
- El participante tiene antecedentes de alcoholismo y/o trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave en los últimos 2 años.
Evidencia de imágenes por resonancia magnética (MRI) basada en la lectura central de:
- >3 infartos lacunares.
- Accidente cerebrovascular que involucra un territorio vascular importante, un vaso pequeño grave o una enfermedad de la sustancia blanca.
- Cualquier infarto territorial >1 centímetro cúbico (cm^3).
- Lesiones hiperintensas de sustancia blanca en la secuencia FLAIR que corresponden a una puntuación global de Fazekas de 3
- >4 microhemorragias.
- Cualquier área de hemosiderosis superficial (leptomeníngea).
- Una sola macrohemorragia mayor de 10 milímetros (mm) en su diámetro mayor.
- Edema vasogénico.
- Contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares o lesiones infecciosas.
- Lesiones ocupantes de espacio o tumores cerebrales.
- Patología vascular cerebral significativa.
- Los antecedentes que sugieran exposición o infección pasada por tuberculosis (TB) deben someterse a pruebas de detección de la enfermedad de tuberculosis.
- Trastorno inmunológico activo crónico que requiere terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Concentración sérica de vitamina B12 de detección <límite inferior de lo normal (LIN) o en el rango normal bajo
- Folato <LLN u hormona estimulante de la tiroides (TSH) > Límite superior normal (LSN)
- Hemoglobina A1c >8 porcentaje (%) o diabetes mal controlada durante las últimas 12 semanas
- Historia del cáncer
- Historia conocida de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos o proteínas de fusión quiméricos, humanos o humanizados.
- Cirugía planificada durante el estudio que requiera anestesia general, espinal o epidural que se llevaría a cabo durante el estudio.
Los medicamentos de exclusión clave incluyen:
- Los antipsicóticos, opiáceos/opioides, cannabinoides, hipnóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo o estimulantes que se utilizan de forma crónica, son excluyentes si no cumplen con la siguiente regla: el tratamiento debe haber sido en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes. cribado y debe permanecer estable durante el estudio.
- Cualquier medicamento biológico con exposición sistémica, ya sea en investigación o aprobado, usado dentro de los 6 meses previos a la detección. Cualquier fármaco modificador de la enfermedad para la EA, como aducanumab y lecanemab, ya sea en investigación o aprobado, usado dentro de los 6 meses previos a la detección.
- Medicamentos anticoagulantes dentro de los 90 días posteriores a la evaluación y durante el estudio.
- Terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 90 días anteriores a la selección y durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
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Se administrará placebo.
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Experimental: GSK4527226 Dosis 1
Los participantes recibirán GSK4527226 Dosis 1
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Se administrará GSK4527226.
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Experimental: GSK4527226 Dosis 2
Los participantes recibirán GSK4527226 Dosis 2
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Se administrará GSK4527226.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto al valor inicial en la calificación clínica de demencia: puntuación de la suma de cuadros (CDR-SB) para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 52, 64 y 76
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La puntuación CDR-SB es un índice general cuantitativo que proporciona más precisión en participantes con demencia leve.
La escala CDR es un sistema de estadificación de la demencia calificado por médicos que rastrea la progresión de.
deterioro cognitivo en 6 categorías (memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal).
Cada categoría se califica en una escala de 5 puntos en la que Ninguno=0, Cuestionable=0,5,
Leve=1, Moderado=2 y Severo=3.
El CDR-SB se obtiene sumando las calificaciones en cada una de las 6 categorías y va de 0 a 18, siendo las puntuaciones más altas indicativas de mayor deterioro.
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Línea de base, Semana 52, 64 y 76
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la Escala integrada de calificación de la enfermedad de Alzheimer (iADRS) para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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El iADRS es una puntuación compuesta que mide tanto la cognición como la función.
La iADRS comprende puntuaciones de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de EA (ADAS-Cog) y del estudio cooperativo de actividades instrumentales de la vida diaria de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-iADL).
El iADRS se calcula como una combinación lineal de las puntuaciones totales del ADAS-Cog14 (versión de 14 ítems del test que evalúa la memoria inmediata y retardada, la denominación confrontativa, la capacidad de seguir órdenes, la praxis ideacional y constructiva, la orientación, el lenguaje y atención.
Las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro) y el ADCS-iADL (el rango de puntuación es de 0 a 49, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor rendimiento y las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro funcional).
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Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación ADAS-Cog14 para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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La subescala cognitiva de la Escala de evaluación AD (ADAS-Cog14) es una versión de 14 ítems de la prueba que evalúa la memoria inmediata y retardada, la denominación de confrontación, la capacidad de seguir órdenes, la praxis ideacional y constructiva, la orientación, el lenguaje y la atención.
La puntuación varía de 0 a 90 y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
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Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación ADCS-ADL-MCI para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Estudio cooperativo AD: escala de actividades de la vida diaria para uso en deterioro cognitivo leve (ADCS-ADL-MCI).
La ADCS-ADL para DCL es una escala de 23 ítems que mide la competencia de los participantes en actividades básicas e instrumentales de la vida diaria.
Las puntuaciones totales en el ADCS-ADL-MCI varían de 0 a 53, donde las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro funcional.
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Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Cambio desde el valor inicial en el componente ADCS-iADL de la puntuación ADCS-ADL-MCI para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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La ADCS-iADL es una subescala que mide las actividades instrumentales de la vida diaria.
El ADCS-iADL se deriva del ADCS-ADL-MCI.
Tiene una puntuación total que va de 0 a 49 y las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro funcional.
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Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación compuesta de la enfermedad de Alzheimer (ADCOMS) para la dosis 1 frente al placebo en las semanas 52, 64 y 76
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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El ADCOMS es una puntuación compuesta que comprende puntuaciones de varios elementos de los dominios Mini-Mental Status Examination (MMSE), ADAS-Cog14 y CDR.
El MMSE es una prueba breve que se utiliza para detectar deterioro cognitivo.
Se utiliza habitualmente para estimar la gravedad del deterioro cognitivo y realizar un seguimiento de los cambios cognitivos en un individuo a lo largo del tiempo.
Evalúa orientación (tiempo y lugar), registro, atención y cálculo, memoria reciente, lenguaje (denominación, comprensión y repetición) y praxis constructiva (copiar una figura).
Para ADCOMS una puntuación más alta es indicativa de un mayor deterioro.
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Línea de base, semanas 52, 64 y 76
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 219867
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505083-11-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .