DBS personalizada para TOC guiada por mapeo de estereoencefalografía

Criterios de inclusión:

1. ≥ 22 años y ≤ 75 años de edad, al momento del cribado

2. TOC crónico (> 5 años antes de la fecha de inscripción), diagnosticado según las pautas del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5)

   1. Presencia de obsesiones, compulsiones o ambas.
   2. Obsesiones y compulsiones que consumen mucho tiempo y que ocupan más de una hora al día o causan angustia o deterioro clínicamente significativo en áreas sociales, ocupacionales u otras áreas importantes del funcionamiento.
   3. Síntomas obsesivo-compulsivos que no son atribuibles a los efectos fisiológicos de una sustancia (por ejemplo, una droga de abuso, un medicamento) u otra afección médica.
   4. Trastorno que no se explica mejor por los síntomas de otro trastorno mental incluido en el DSM-5
3. Síntomas graves de TOC, según lo definido por la puntuación Y-BOCS I de ≥ 28, dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción

4. Falta de respuesta adecuada a un historial de todos los siguientes tratamientos, basado en información de cualquiera de los siguientes: (a) el médico tratante y/o psicólogo actual; (b) registros médicos u otras formas de comunicación de proveedores de atención médica anteriores; y (c) registros de farmacia, según lo determine el Investigador Principal (PI). Los pacientes pueden continuar recibiendo los siguientes tratamientos mientras aún estén inscritos en el estudio.

   1. Prueba adecuada de ≥ 2 inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante un tiempo adecuado en la dosis máxima recomendada para el TOC o en la dosis máxima tolerada según el etiquetado del paquete aprobado por la FDA
   2. Prueba adecuada de ≥ 1 prueba de aumento usando un medicamento antipsicótico
   3. Prueba adecuada de clomipramina, ya sea como monoterapia o como terapia de aumento, a menos que esté en contradicción médica.
   4. Ensayos adecuados de prevención de exposición y respuesta (ERP) basada en terapia cognitivo-conductual
5. Voluntad y capacidad para permanecer con la misma dosis diaria de todos y cada uno de los medicamentos psicotrópicos programados durante al menos 8 semanas antes de la inscripción en el estudio y durante la duración del ensayo, en opinión del investigador principal.
6. La participación en el estudio es en el mejor interés psiquiátrico del posible sujeto, según lo determine el psiquiatra de la investigación/estudio y en base a una evaluación integral que incluya lo siguiente: (a) historial psiquiátrico detallado; b) examen del estado mental; (c) revisión de las medidas de evaluación psiquiátrica obtenidas para determinar la elegibilidad, según corresponda; (d) revisión de registros médicos anteriores durante un mínimo de 2 años antes de la inscripción, o según corresponda; y (e) consideración de los posibles beneficios versus riesgos de la participación en el estudio.
7. Acuerdo para ser evaluado por un psiquiatra y/o psicólogo autorizado a intervalos regulares de cada 3 meses durante la duración de la participación en el estudio.
8. Apoyo social adecuado, que incluye, entre otros, vivienda estable y dos familiares y/o amigos, que estén identificados como contactos de emergencia verificables.
9. Voluntad y capacidad para proporcionar al menos dos contactos verificables para fines de emergencia y para permitir la verificación de los contactos de emergencia por parte del personal de investigación antes de todas las visitas del estudio y según sea necesario, a discreción del investigador principal.
10. Capacidad para comprender instrucciones relacionadas con procedimientos y completar evaluaciones de estudios en inglés, en opinión del investigador principal.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo (p. ej. visitas de procedimiento, cronograma de tratamiento, cronograma de visitas de seguimiento, evaluaciones, etc.), a juicio del Investigador Principal
12. Voluntad y capacidad para proporcionar un acuerdo por escrito para permitir cualquier forma de comunicación entre el equipo de investigación y los médicos tratantes.
13. Voluntad y capacidad para otorgar consentimiento informado, a juicio del Investigador Principal

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado, según la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI), con cualquier otro diagnóstico psiquiátrico primario definido en el DSM-5, incluido el Trastorno de Acaparamiento.
2. En opinión del investigador principal y en relación con la fecha de inscripción, (a) diagnóstico actual o pasado, o historial/registros médicos que sugieran un trastorno de personalidad definido por el DSM-5, considerado grave; o (b) antecedentes de hospitalización debido a un trastorno límite de la personalidad

3. Presentar diagnóstico clínico secundario de cualquiera de los siguientes, según se define en el DSM-5 y con base en el MINI y la evaluación psiquiátrica:

   1. Trastorno bipolar I o trastorno bipolar II
   2. Anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno por atracón
   3. Trastorno psicótico o trastorno del estado de ánimo con características psicóticas

4. Riesgo de suicidio actual, según lo determinado por el psiquiatra de la investigación/estudio mediante el examen breve del estado mental y la entrevista psiquiátrica (incluida la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]), o riesgo de suicidio significativo, definido como la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) -21) Puntuación del ítem 3 de ≥ 3 o cualquier antecedente de intento de suicidio en la vida

   a. Los sujetos que respondan "Sí" a las preguntas 3, 4 o 5 del C-SSRS serán excluidos y llevados por el personal del estudio a la sala de emergencias más cercana para evaluación adicional y atención psiquiátrica.

5. Tratamiento, dentro de los 24 meses posteriores a la evaluación, para cualquiera de los siguientes: dependencia, adicción, uso, abuso o uso excesivo de cualquier sustancia ilícita, incluido el alcohol, pero sin incluir la nicotina ni la cafeína.

6. Historia de traumatismo craneoencefálico asociado con cualquiera de los siguientes:

   1. Pérdida del conocimiento durante > 5 minutos
   2. Un efecto(s) residual(es) que no se resolvió completamente al menos 1 año antes de la fecha de la evaluación.
   3. Una anomalía en un estudio de neuroimagen (MRI, CT Scan) que fue/es atribuible al traumatismo craneal
   4. > 1 lesión en la cabeza en los últimos 2 años que fue diagnosticada como conmoción cerebral, tipo conmoción cerebral o lesión cerebral traumática (TBI), según los registros médicos o según lo informado por el posible sujeto o un miembro de la familia

7. Cualquiera de los siguientes implantes permanentes:

   1. Implante cardíaco (p. ej. marcapasos o cualquier línea intracardíaca, neuroestimuladores implantados, derivaciones)
   2. Implante cerebral (p. ej. implante intracraneal, clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos)
   3. Bombas médicas implantadas
8. Requisito de tratamientos de diatermia por cualquier motivo.
9. Pérdida de audición que, en opinión del investigador principal, un audiólogo o un médico tratante, probablemente afecte la capacidad del sujeto para cumplir con todos los requisitos del estudio o pueda afectar la integridad de los datos del estudio.
10. Cualquier metal o partículas metálicas en cualquier parte de la cabeza, excepto en el interior de la boca.

11. Embarazo, en el momento de la selección o durante el curso del estudio (es decir, 3 años)

    a. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes: i. Uso establecido de anticonceptivos orales, inyectados o implantados ii. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) iii. Esterilización femenina (p. ej. Ooforectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía, histerectomía total, ligadura de trompas) iv. Esterilización masculina, con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado v. Abstinencia verdadera, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto b. Los métodos anticonceptivos de barrera, como el condón, el diafragma o los capuchones cervicales/bóveda con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y los métodos anticonceptivos de ritmo, aunque se recomiendan, por sí solos no se consideran formas o métodos anticonceptivos aceptables.

12. Historia de trastornos físicos, sistémicos o metabólicos no controlados o no tratados.

    a. Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 185 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg y demostrada en cada una de tres mediciones repetidas tomadas dentro de una hora, independientemente de si el paciente está tomando medicamentos antihipertensivos.

13. Historial de movimientos involuntarios, que pueden afectar significativamente la calidad de un estudio de neuroimagen, en opinión del investigador principal o un neurorradiólogo.

14. Historial de sangrado excesivo o prolongado y/o cualquiera de los siguientes:

    1. INR > 1,8
    2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) prolongado de ≥ 45 segundos
    3. Recuento de plaquetas < 100×100/L
15. Alergia al gadolinio
16. Incapacidad para someterse de forma segura y exitosa a una resonancia magnética o una tomografía computarizada
17. Cualquier condición médica, enfermedad, trastorno o lesión pasada o presente que, en opinión del investigador principal, pueda reducir o dificultar la capacidad del sujeto para cumplir plenamente con todos los requisitos del estudio durante la duración del estudio o que pueda afectar, comprometer o afectar la integridad de los datos o los resultados del estudio
18. Participación actual en otra investigación que potencialmente pueda interferir con los objetivos del estudio DBS o con la capacidad de seguir el cronograma de este estudio, según lo determine el investigador principal.