Personalisierte DBS für Zwangsstörungen, geführt durch Stereoenzephalographie-Kartierung

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 22 Jahre und ≤ 75 Jahre alt

2. Chronische (> 5 Jahre vor dem Einschreibungsdatum) Zwangsstörung, diagnostiziert gemäß den Richtlinien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)

   1. Vorhandensein von Obsessionen, Zwängen oder beidem
   2. Zeitraubende Obsessionen und Zwänge, die mehr als eine Stunde pro Tag in Anspruch nehmen oder klinisch erhebliche Belastungen oder Beeinträchtigungen in sozialen, beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen verursachen
   3. Zwangssymptome, die nicht auf die physiologische Wirkung einer Substanz (z. B. einer Suchtdroge, eines Medikaments) oder einer anderen Erkrankung zurückzuführen sind
   4. Störung, die nicht besser durch die Symptome einer anderen im DSM-5 aufgeführten psychischen Störung erklärt werden kann
3. Schwere Zwangsstörungssymptome, definiert durch einen Y-BOCS I-Score von ≥ 28, innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung

4. Fehlendes angemessenes Ansprechen auf alle folgenden Behandlungen in der Vorgeschichte, basierend auf Informationen von einem der folgenden: (a) dem aktuell behandelnden Arzt und/oder Psychologen; (b) Krankenakten oder andere Kommunikationsformen früherer Gesundheitsdienstleister; und (c) Apothekenunterlagen, wie vom Principal Investigator (PI) festgelegt. Patienten können diese folgenden Behandlungen weiterhin erhalten, während sie noch an der Studie teilnehmen.

   1. Angemessener Versuch mit ≥ 2 selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) über einen angemessenen Zeitraum in der für Zwangsstörungen empfohlenen Höchstdosis oder in der maximal verträglichen Dosis gemäß der von der FDA zugelassenen Packungskennzeichnung
   2. Angemessener Versuch von ≥ 1 Augmentationsversuch mit einem Antipsychotikum
   3. Angemessener Versuch mit Clomipramin, entweder als Monotherapie oder als Augmentationstherapie, sofern kein medizinischer Widerspruch besteht
   4. Angemessene Studien zur kognitiven Verhaltenstherapie-basierten Expositions- und Reaktionsprävention (ERP)
5. Bereitschaft und Fähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes mindestens 8 Wochen vor der Studieneinschreibung und für die Dauer der Studie die gleiche tägliche Dosis aller geplanten Psychopharmaka einzunehmen
6. Studienteilnahme im besten psychiatrischen Interesse des potenziellen Probanden, wie vom Forschungs-/Studienpsychiater festgelegt und auf einer umfassenden Beurteilung basiert, die Folgendes umfasst: (a) detaillierte psychiatrische Vorgeschichte; (b) Untersuchung des Geisteszustandes; (c) gegebenenfalls Überprüfung der psychiatrischen Beurteilungsmaßnahmen zur Feststellung der Anspruchsberechtigung; (d) Durchsicht früherer Krankenakten von mindestens 2 Jahren vor der Einschreibung oder gegebenenfalls; und (e) Abwägung des potenziellen Nutzens gegenüber den Risiken einer Studienteilnahme
7. Zustimmung zur Untersuchung durch einen zugelassenen Psychiater und/oder Psychologen in regelmäßigen Abständen alle 3 Monate für die Dauer der Studienteilnahme
8. Angemessene soziale Unterstützung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, stabile Unterkunft und zwei Familienmitglieder und/oder Freunde, die als nachweisbare Notfallkontakte identifiziert werden
9. Bereitschaft und Fähigkeit, mindestens zwei nachweisbare Kontakte für Notfallzwecke bereitzustellen und die Überprüfung von Notfallkontakten durch das Forschungspersonal vor allen Studienbesuchen und bei Bedarf nach Ermessen des Hauptprüfarztes zu ermöglichen
10. Fähigkeit, verfahrensbezogene Anweisungen zu verstehen und Studienbewertungen auf Englisch durchzuführen, nach Meinung des Hauptprüfarztes
11. Bereitschaft und Fähigkeit, Protokollanforderungen einzuhalten (z. B. Eingriffsbesuche, Behandlungsplan, Nachuntersuchungsplan, Bewertungen usw.) nach Meinung des Hauptprüfarztes
12. Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Vereinbarung zu treffen, um jegliche Form der Kommunikation zwischen dem Forschungsteam und dem/den behandelnden Arzt(en) zu ermöglichen.
13. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung, nach Meinung des Hauptermittlers

Ausschlusskriterien:

1. Laut dem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) wurde diagnostiziert, dass er an einer anderen im DSM-5 definierten primären psychiatrischen Diagnose leidet, einschließlich Hortungsstörung
2. Nach Meinung des leitenden Prüfarztes und bezogen auf das Datum der Einschreibung (a) aktuelle oder frühere Diagnose oder medizinische Vorgeschichte/Aufzeichnungen, die darauf hindeuten, dass eine gemäß DSM-5 definierte Persönlichkeitsstörung vorliegt, die als schwerwiegend angesehen wird; oder (b) Krankenhausaufenthalt in der Vergangenheit aufgrund einer Borderline-Persönlichkeitsstörung

3. Vorliegende klinische Sekundärdiagnose einer der folgenden, wie im DSM-5 definiert und basierend auf dem MINI und der psychiatrischen Beurteilung:

   1. Bipolare I-Störung oder Bipolare II-Störung
   2. Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder Binge-Eating-Störung
   3. Psychotische Störung oder Stimmungsstörung mit psychotischen Merkmalen

4. Aktuelles Suizidrisiko, wie vom Forschungs-/Studienpsychiater anhand der kurzen Untersuchung des Geisteszustands und des psychiatrischen Interviews (einschließlich der Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) ermittelt, oder erhebliches Suizidrisiko, definiert als Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). -21) Punkt 3-Punktzahl von ≥ 3 oder eine lebenslange Vorgeschichte von Selbstmordversuchen

   A. Probanden, die die Fragen 3, 4 oder 5 des C-SSRS mit „Ja“ beantworten, werden ausgeschlossen und vom Studienpersonal zur nächsten Notaufnahme zur weiteren Untersuchung und psychiatrischen Versorgung gebracht.

5. Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening wegen einer der folgenden Erkrankungen: Abhängigkeit, Sucht, Konsum, Missbrauch oder übermäßiger Konsum illegaler Substanzen, einschließlich Alkohol, jedoch nicht Nikotin oder Koffein

6. Vorgeschichte eines Kopftraumas im Zusammenhang mit einem der folgenden Punkte:

   1. Bewusstlosigkeit für > 5 Minuten
   2. Ein oder mehrere Resteffekte, die mindestens ein Jahr vor dem Screening-Datum nicht vollständig abgeklungen sind
   3. Eine Anomalie in einer bildgebenden Untersuchung (MRT, CT), die auf das Kopftrauma zurückzuführen war/ist
   4. > 1 Kopfverletzung innerhalb der letzten 2 Jahre, die laut Krankenakten oder nach Angaben des potenziellen Probanden oder eines Familienmitglieds als Gehirnerschütterung, Gehirnerschütterung oder Schädel-Hirn-Trauma (TBI) diagnostiziert wurde

7. Eines der folgenden dauerhaften Implantate:

   1. Herzimplantat (z.B. Herzschrittmacher oder intrakardiale Leitungen, implantierte Neurostimulatoren, Shunts)
   2. Gehirnimplantat (z.B. intrakranielle Implantate, Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren, Cochlea-Implantate oder Elektroden)
   3. Implantierte medizinische Pumpen
8. Diathermie-Behandlungen sind aus irgendeinem Grund erforderlich
9. Hörverlust, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes, eines Audiologen oder eines behandelnden Arztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen, oder die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen kann
10. Alle Metall- oder Metallpartikel irgendwo im Kopf, außer im Inneren des Mundes

11. Schwangerschaft, zum Zeitpunkt des Screenings oder im Verlauf der Studie (d. h. 3 Jahre)

    A. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: i. Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter Kontrazeptiva ii. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS) iii. Sterilisation der Frau (z.B. chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie, totale Hysterektomie, Tubenligatur) iv. Sterilisation des Mannes, mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie des Fehlens von Spermien im Ejakulat v. Echte Abstinenz, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt b. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung, wie ein Kondom, ein Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen mit Spermizidschaum/-gel/-film/-creme/-zäpfchen, sowie Rhythmusmethoden zur Empfängnisverhütung werden zwar empfohlen, gelten jedoch allein nicht als akzeptable Formen oder Empfängnisverhütung.

12. Vorgeschichte unkontrollierter oder unbehandelter körperlicher, systemischer oder metabolischer Störungen

    A. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 185 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mmHg und nachgewiesen bei jeder von drei wiederholten Messungen innerhalb einer Stunde, unabhängig davon, ob der Patient blutdrucksenkende Medikamente einnimmt

13. Vorgeschichte unwillkürlicher Bewegungen, die sich nach Ansicht des leitenden Prüfarztes oder eines Neuroradiologen erheblich auf die Qualität einer Neuroimaging-Studie auswirken können

14. Vorgeschichte übermäßiger oder länger anhaltender Blutungen und/oder eines der folgenden Symptome:

    1. INR von > 1,8
    2. Verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) von ≥ 45 Sekunden
    3. Thrombozytenzahl von < 100×100/L
15. Allergie gegen Gadolinium
16. Unfähigkeit, sich einer MRT- oder CT-Untersuchung sicher und erfolgreich zu unterziehen
17. Jeder frühere oder gegenwärtige medizinische Zustand, jede Krankheit, jede Störung oder jede Verletzung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden, alle Studienanforderungen für die Dauer der Studie vollständig zu erfüllen, verringern oder behindern oder sich negativ auf diese auswirken oder beeinträchtigen können die Integrität der Daten oder der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen
18. Aktuelle Teilnahme an anderen Forschungsarbeiten, die möglicherweise die Ziele der DBS-Studie oder die Fähigkeit, den vom Hauptforscher festgelegten Zeitplan dieser Studie einzuhalten, beeinträchtigen könnten