Un estudio del anticuerpo monoclonal BL-M07D1 + PD-1 y del anticuerpo monoclonal BL-M07D1 + PD-1 + capecitabina en pacientes con adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica localmente avanzado o metastásico HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el consentimiento informado;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo confirmado por histopatología y/o citología;
6. Proporcionar muestras de tejido tumoral en un plazo de 2 años para la detección de biomarcadores como HER2;
7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. No se permiten transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio, ni el uso de factores estimulantes de colonias, y el nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;
14. Las mujeres fértiles o los hombres con parejas fértiles deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde 7 días antes de la primera dosis hasta 24 semanas después de la dosis. Las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, etc.
2. Terapia farmacológica previa con ADC con derivado de camptotecina como toxina;
3. La historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves en los últimos seis meses;
4. Deterioro grave de la función pulmonar debido a enfermedades pulmonares;
5. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
6. Otras neoplasias malignas primarias diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
7. Hipertensión mal controlada;
8. Antecedentes de EPI que requieran tratamiento con esteroides, EPI actual/neumonía intersticial o se sospeche que padece dicha afección durante la evaluación;
9. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
10. Pacientes que sean alérgicos a cualquier excipiente del fármaco del ensayo;
11. Se requieren corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación del estudio;
12. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
13. Infección sistémica grave dentro de las 4 semanas anteriores a la detección;
14. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
16. Historia previa de trasplante alogénico de células madre, médula ósea u órganos;
17. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. La presencia de otras anomalías físicas o de laboratorio graves o un cumplimiento deficiente pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, o la interferencia con los resultados del estudio, y los pacientes que los investigadores consideraron no aptos para participar en el estudio.