Исследование моноклональных антител BL-M07D1+PD-1 и моноклональных антител BL-M07D1+PD-1+капецитабина у пациентов с местно-распространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода.

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия;
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, подтвержденной гистопатологией и/или цитологией;
6. Предоставить образцы опухолевой ткани в течение 2 лет для обнаружения биомаркеров, таких как HER2;
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
8. ЭКОГ 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Переливание крови не допускается в течение 14 дней до первого применения исследуемых препаратов, а также не допускается применение колониестимулирующих факторов, при этом уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа;
14. Фертильные женщины или мужчины с фертильными партнерами должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы и до 24 недель после дозы. Женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы.

Критерий исключения:

1. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы, паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до введения первой дозы и т. д.;
2. Предыдущая лекарственная терапия ADC с производным камптотецина в качестве токсина;
3. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания за последние шесть месяцев;
4. Серьезные нарушения функции легких вследствие легочных заболеваний;
5. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
6. Другие первичные злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы;
7. Плохо контролируемая артериальная гипертензия;
8. ИЗЛ в анамнезе, требующая стероидной терапии, текущая ИЗЛ/интерстициальная пневмония или подозрение на такое состояние во время скрининга;
9. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
10. Пациенты с аллергией на любые вспомогательные вещества исследуемого препарата;
11. Системные кортикостероиды или иммунодепрессанты необходимы в течение 2 недель до введения исследуемой дозы;
12. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
13. Тяжелая системная инфекция в течение 4 недель до скрининга;
14. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
16. Предыдущая история трансплантации аллогенных стволовых клеток, костного мозга или органов;
17. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Наличие других серьезных физических или лабораторных отклонений или плохое соблюдение режима лечения может увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациентов, которых исследователи сочли непригодными для участия в исследовании.