Um estudo de anticorpo monoclonal BL-M07D1 + PD-1 e anticorpo monoclonal BL-M07D1 + PD-1 + capecitabina em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica localmente avançado ou metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica HER2-positivo confirmado por histopatologia e/ou citologia;
6. Fornecer amostras de tecido tumoral dentro de 2 anos para detecção de biomarcadores como HER2;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. A transfusão de sangue não é permitida dentro de 14 dias antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo, e o uso de fatores estimuladores de colônias não é permitido, e o nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Indivíduos do sexo feminino férteis ou indivíduos do sexo masculino com parceiros férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde 7 dias antes da primeira dose até 24 semanas após a dose. As mulheres com potencial para engravidar tiveram que apresentar um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose, radioterapia paliativa 2 semanas antes da primeira dose, etc;
2. Terapia medicamentosa ADC prévia com derivado de camptotecina como toxina;
3. A história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos últimos seis meses;
4. Comprometimento grave da função pulmonar devido a doenças pulmonares;
5. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
6. Outras doenças malignas primárias diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada;
8. Uma história de DPI que requer terapia com esteróides, DPI/pneumonia intersticial atual ou suspeita de ter tal condição durante a triagem;
9. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
10. Pacientes alérgicos a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
11. Corticosteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores são necessários 2 semanas antes da dosagem do estudo;
12. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
13. Infecção sistêmica grave nas 4 semanas anteriores à triagem;
14. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
16. História prévia de transplante alogênico de células-tronco, medula óssea ou órgãos;
17. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. A presença de outras anormalidades físicas ou laboratoriais graves ou má adesão pode aumentar o risco de participação no estudo, risco ou interferência nos resultados do estudo, e pacientes que foram considerados pelos investigadores como inadequados para participação no estudo.