Caracterización dosis-respuesta de VER-01 en el tratamiento de pacientes con dolor lumbar crónico inespecífico (RESPONSE)

Criterios de inclusión:

1. El paciente cumple con el sistema de clasificación del Quebec Task Force (QTF) de las categorías 1 a 3 de dolor lumbar
2. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años.
3. Entrega de formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado voluntariamente por el paciente
4. Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes masculinos en edad fértil: uso de un método anticonceptivo confiable (índice de Pearl < 1) al menos 1 mes antes de la visita de selección y disposición a usarlo durante la participación en el ensayo y 3 meses después de la última ingesta de la prueba o intervención comparativa
5. El paciente comprende el idioma local y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, el diario electrónico y otros procedimientos relacionados con el ensayo durante su participación en el mismo.
6. Dolor crónico (≥ 3 meses) inespecífico en la zona lumbar (entre la duodécima vértebra torácica y los pliegues de los glúteos inferiores). El dolor inespecífico se refiere al dolor sin una causa somática específica clara, para el cual la terapia dirigida puede tener un efecto positivo en el curso de la enfermedad. Tales causas somáticas son, por ejemplo, hernia de disco vertebral, estenosis del canal espinal, dolor de espalda inflamatorio, osteoporosis, fracturas, infecciones, tumores, espondilolistesis.
7. Pacientes con tratamiento indicado con medicamentos opioides* donde los tratamientos previos optimizados** con analgésicos no opioides (incluidas las combinaciones) no han producido un alivio suficiente del dolor o no eran adecuados debido a contraindicaciones o intolerancia.
8. Intensidad del dolor lumbar en promedio ≥ 4 puntos en una NRS de 11 puntos en las últimas 4 semanas previas a la Visita 1
9. En caso de terapia no farmacológica en las 4 semanas previas a la Visita 1 (p. ej., terapia de ejercicio o conductual, acupuntura, masaje, termoterapia) que module significativamente la percepción del dolor: la terapia no farmacológica no se modificó y aún está en curso en la Visita 1 y Se proporcionan todos los requisitos para la continuación de la terapia durante todo el ensayo (p. ej., prescripción, cumplimiento del paciente). Las terapias no farmacológicas en curso deben continuar sin cambios durante la participación en el ensayo.
10. Voluntad de no tomar ni utilizar ningún medicamento prohibido durante la participación en el ensayo. Se prohíbe la ingesta o el uso de cualquier medicamento analgésico adicional (analgésicos opioides y no opioides, así como analgésicos adyuvantes y relajantes musculares) durante la participación en el ensayo (excepto medicamentos de rescate). Asimismo, los inhibidores, sustratos o inductores potentes de CYP2C9 y CYP3A4 se consideran medicamentos concomitantes prohibidos en este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes conocidos de abuso de alcohol/drogas/medicamentos (excepto nicotina) o cualquier dependencia o adicción (física o conductual) y uso previo o actual de metadona.
2. Evidencia de drogas de abuso o drogas ilegales mediante prueba de drogas en orina realizada en la Visita 1
3. Intolerancia o hipersensibilidad conocida a los ingredientes del medicamento de rescate, VER-01 y/o placebo (p. ej., aceite de sésamo)
4. Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los últimos 30 días anteriores a la Visita 1 o participación previa en un ensayo para VER-01
5. Grupos ocupacionales con actividad principal de operación de maquinaria y conducción de vehículos de motor
6. Donación de sangre planificada, embarazo planificado o donación planificada o congelación de esperma u ovocitos durante la participación en el ensayo y 3 meses después de finalizar la participación en el ensayo.
7. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. El paciente no puede dar su consentimiento informado por escrito, necesita atención, tiene un tutor/cuidador, está inmóvil o es particularmente vulnerable (p. ej., encarcelado; institucionalizado por una autoridad administrativa o judicial; dependiente o empleado del Patrocinador, un servicio externo proveedor del patrocinador (involucrado en la realización del ensayo), el investigador o el sitio del ensayo)
9. Uso conocido de medicamentos que contienen THC dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
10. Pacientes considerados no respondedores al tratamiento con cannabis debido a su historial médico
11. Inicio o inicio planificado de un tratamiento analgésico o terapia no farmacológica, que module significativamente la percepción del dolor, durante la participación en el ensayo.
12. Cirugía planificada u otro procedimiento invasivo que requiera tratamiento analgésico o pueda causar dolor que pueda interferir con la evaluación de la intensidad del dolor lumbar.
13. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años anteriores a la Visita 1. Excepto cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas resuelto mediante escisión sin recurrencia y cáncer de cuello uterino in situ resuelto mediante escisión con prueba de Papanicolaou negativa.
14. Comorbilidades dolorosas que podrían interferir con la evaluación de la intensidad del dolor lumbar durante el ensayo.
15. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Formas graves de las siguientes enfermedades: anemia, enfermedades hematológicas/autoinmunes/endocrinas/renales/hepáticas/respiratorias/cardiovasculares/neurológicas/gastrointestinales/vasculares periféricas sintomáticas.
17. Evento cardiovascular en los últimos 3 meses previos a la Visita 1
18. Presión arterial alta mal controlada y/o hipotiroidismo no tratado
19. Pacientes con trastorno metabólico de la bilirrubina (p. ej., síndrome de Crigler-Najjar, síndrome de Rotor)
20. Historia conocida de traumatismo mayor o cirugía de espalda en los últimos 6 meses anteriores a la Visita 1)
21. Historia conocida de enfermedad psiquiátrica grave previa o actual. Ejemplos (no completamente exhaustivos) de enfermedad psiquiátrica grave son: trastorno bipolar (I o II), esquizofrenia, episodio maníaco, episodio hipomaníaco, trastorno de estrés postraumático, trastorno de pánico, cualquier trastorno psicótico.
22. Antecedentes conocidos de depresión grave previa o actual (no debida a dolor lumbar crónico) y/o ideación suicida en la Visita 1
23. Historia conocida de epilepsia o trastorno convulsivo previo o actual.