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El desflurano induce potencialmente disfunción cognitiva posoperatoria en pacientes de edad avanzada sometidos a procedimientos perioperatorios mediante la modulación de Cdc42 y las proteínas del reloj

12 de enero de 2025 actualizado por: Xiaguang Duan

El mecanismo potencial por el cual el desflurano induce la disfunción cognitiva posoperatoria en pacientes perioperatorios de edad avanzada implica la modulación de Cdc42 y las proteínas del reloj, y sus vías de señalización relacionadas.

Este ensayo clínico investiga si el desflurano induce disfunción cognitiva posoperatoria (POCD) en pacientes de edad avanzada sometidos a procedimientos perioperatorios mediante la modulación de las proteínas Cdc42 y Clock. Las principales preguntas de investigación son: (1) ¿Contribuye la administración de desflurano a la POCD en esta población de pacientes? y (2) ¿Están las alteraciones en los niveles de Cdc42 y de proteína de reloj asociadas con la POCD inducida por desflurano en pacientes de edad avanzada? Para abordar estas preguntas, a los pacientes de edad avanzada se les administrará desflurano para el mantenimiento de la anestesia. Luego, las evaluaciones posoperatorias compararán los niveles sanguíneos de Cdc42 y las proteínas Reloj, y examinarán las vías de señalización relacionadas, entre un grupo de control y un grupo POCD.

Los participantes del estudio recibirán anestesia con desflurano mantenida en un valor de índice biespectral (BIS) de 40 a 60. La función cognitiva posoperatoria se evaluará el segundo día utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), y los participantes se clasificarán en un grupo de control o un grupo POCD según el desempeño de MoCA. Se registrarán la función cognitiva y los niveles sanguíneos de Cdc42 y proteínas del reloj. Además, el estudio también investigará las vías de señalización asociadas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Diseño del estudio:

Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, comparativo y de no inferioridad con cegamiento tanto de los pacientes como de los médicos. Investiga la no inferioridad del desflurano con respecto a su impacto sobre los niveles de Cdc42 y proteína del reloj después de POCD en pacientes de edad avanzada. El reclutamiento de pacientes se realizó en el Hospital Baogang, Mongolia Interior. Este estudio recibió la aprobación del Comité de Ética Médica del Hospital Baogang, Mongolia Interior, y se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las pautas de Estándares Consolidados de Informes de Ensayos (CONSORT). Todos los participantes dieron su consentimiento informado voluntario por escrito.

Pacientes:

Se reclutaron sesenta pacientes mayores de 70 años, con un estado físico de I-III de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA), sometidos a cirugía electiva que requirió anestesia general con desflurano entre febrero de 2025 y mayo de 2025. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos (n = 30 por grupo).

Aleatorización y cegamiento:

Se empleó la aleatorización en bloques para generar la secuencia de asignación aleatoria, con un tamaño de bloque de seis. La secuencia aleatoria se generó utilizando un software dedicado (el paquete blockrand en R versión 4.3.2). La asignación de la secuencia fue realizada por un tercero independiente y la ocultación de la asignación se logró mediante sobres opacos, sellados y numerados secuencialmente. El equipo de investigación estuvo cegado a la asignación de grupos durante todo el proceso de aleatorización y no participó en la generación o asignación de la secuencia aleatoria.

Intervención:

La anestesia se administró según protocolos institucionales estandarizados. Los pacientes recibieron 1,5-2 mg/kg de propofol, 1-2 mg/kg de rocuronio y 1-2 μg/kg de remifentanilo para la inducción. La anestesia se mantuvo con sevoflurano o desflurano, con concentraciones inhaladas ajustadas según la monitorización del electroencefalograma (EEG). El remifentanilo se infundió continuamente a 0,05-0,2 μg/kg/min, con ajustes realizados para mantener la presión arterial y la frecuencia cardíaca dentro de ±20% de los valores iniciales. Después de la inducción, los pacientes se sometieron a ventilación mecánica en modo controlado por volumen (VC). Los parámetros de ventilación se establecieron utilizando una máquina de anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, EE. UU.): volumen tidal 6-8 ml/kg, presión positiva al final de la espiración 0 cmH2O, relación inspiración/espiración 1:2, frecuencia respiratoria 16 respiraciones. /min y una concentración de oxígeno inspirado del 41%.

Resultados y medidas:

El seguimiento posoperatorio fue realizado en la sala por dos enfermeras especialmente capacitadas que desconocían la asignación de pacientes. Las evaluaciones se realizaron cara a cara al inicio y al segundo día postoperatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xiaguang Associate Professor, Master's degree
  • Número de teléfono: +86 13314720012
  • Correo electrónico: alonlord2023@gmail.com

Ubicaciones de estudio

    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014010
        • Inner Mongolia Baogang Hospital
        • Contacto:
          • Xiaguang Wang, Master's degree
          • Número de teléfono: +86 0472 5992830
          • Correo electrónico: KevinDuan0901@gmail.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 70 años
  • Clasificación del estado físico I-III de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA)
  • Programado para someterse a una cirugía electiva que requerirá anestesia general con desflurano
  • Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito.
  • Capaz de comprender los procedimientos del estudio y completar las evaluaciones de seguimiento.

Criterios de exclusión:

  • Diagnóstico preexistente de demencia o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa que pueda afectar la función cognitiva.
  • Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) preoperatoria < 20
  • Historial de trastornos psiquiátricos graves, incluida psicosis, depresión grave o trastorno bipolar.
  • Angina inestable, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave con compromiso respiratorio significativo u otra enfermedad respiratoria importante
  • Insuficiencia hepática o renal grave, definida como clase C de Child-Pugh para enfermedad hepática o tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73 m2 para enfermedad renal
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) u otros trastornos neurológicos importantes
  • Historial de abuso de alcohol o drogas.
  • Pacientes con discapacidades visuales, auditivas o del lenguaje que pudieran interferir con las pruebas cognitivas.
  • Alergia conocida o contraindicación a cualquiera de los medicamentos del estudio.
  • Otras condiciones a criterio del investigador que podrían interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo POCD
Grupo de disfunción cognitiva posoperatoria.
La anestesia se mantuvo con desflurano, con concentraciones inhaladas ajustadas según la monitorización del electroencefalograma (EEG).
Después de la inducción, los pacientes se sometieron a ventilación mecánica en modo controlado por volumen (VC). Los parámetros de ventilación se establecieron utilizando una máquina de anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, EE. UU.): volumen tidal 6-8 ml/kg, presión positiva al final de la espiración 0 cmH2O, relación inspiración/espiración 1:2, frecuencia respiratoria 16 respiraciones. /min y una concentración de oxígeno inspirado del 41%.
Comparador activo: Control
Ningún grupo de disfunción cognitiva postoperatoria
La anestesia se mantuvo con desflurano, con concentraciones inhaladas ajustadas según la monitorización del electroencefalograma (EEG).
Después de la inducción, los pacientes se sometieron a ventilación mecánica en modo controlado por volumen (VC). Los parámetros de ventilación se establecieron utilizando una máquina de anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, EE. UU.): volumen tidal 6-8 ml/kg, presión positiva al final de la espiración 0 cmH2O, relación inspiración/espiración 1:2, frecuencia respiratoria 16 respiraciones. /min y una concentración de oxígeno inspirado del 41%.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del tratamiento), 2 días después del tratamiento
MoCA es un sistema de calificación de 0 a 30, donde 0 representa "sin disfunción cognitiva posoperatoria" y 30 representa la peor disfunción cognitiva posoperatoria posible.
Al inicio (antes del tratamiento), 2 días después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Homólogo de la proteína 42 de control de la división celular (Cdc42) y ciclos de salida locomotora circadiana Kaput (reloj)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del tratamiento), 2 días después del tratamiento
Los rangos normales de Cdc42 y Clock fueron consistentes con los niveles preoperatorios. Cuanto mayor sea el valor, mayor será el POCD y peor será el resultado.
Al inicio (antes del tratamiento), 2 días después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

10 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Marco de tiempo para compartir IPD

Enero 2026-enero 2036

Criterios de acceso compartido de IPD

Se debe presentar una propuesta que describa los análisis planificados o si se debe firmar un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

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