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Il desflurano induce potenzialmente disfunzione cognitiva postoperatoria nei pazienti anziani sottoposti a procedure perioperatorie modulando Cdc42 e proteine ​​orologio

12 gennaio 2025 aggiornato da: Xiaguang Duan

Il potenziale meccanismo attraverso il quale il desflurano induce disfunzione cognitiva postoperatoria nei pazienti anziani perioperatori coinvolge la modulazione delle proteine ​​Cdc42 e orologio e le relative vie di segnalazione.

Questo studio clinico indaga se il desflurano induce disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) in pazienti anziani sottoposti a procedure perioperatorie modulando le proteine ​​Cdc42 e Clock. Le domande principali della ricerca sono: (1) La somministrazione di desflurano contribuisce al POCD in questa popolazione di pazienti? e (2) le alterazioni dei livelli di Cdc42 e della proteina Clock sono associate al POCD indotto da desflurano nei pazienti anziani? Per rispondere a queste domande, ai pazienti anziani verrà somministrato desflurano per il mantenimento dell'anestesia. Le valutazioni postoperatorie confronteranno quindi i livelli ematici delle proteine ​​Cdc42 e Clock ed esamineranno le relative vie di segnalazione tra un gruppo di controllo e un gruppo POCD.

I partecipanti allo studio riceveranno l'anestesia con desflurano mantenuta a un valore dell'indice bispettrale (BIS) di 40-60. La funzione cognitiva postoperatoria sarà valutata il secondo giorno utilizzando il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e i partecipanti saranno classificati in un gruppo di controllo o in un gruppo POCD in base alle prestazioni del MoCA. Verranno registrate le funzioni cognitive e i livelli ematici delle proteine ​​Cdc42 e Clock. Inoltre, lo studio esaminerà anche le vie di segnalazione associate.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Progettazione dello studio:

Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, comparativo, di non inferiorità, in cieco sia per i pazienti che per i medici. Indaga la non inferiorità del desflurano rispetto al suo impatto sui livelli di proteina Cdc42 e Orologio in seguito a POCD nei pazienti anziani. Il reclutamento dei pazienti è stato condotto presso l'ospedale Baogang, nella Mongolia interna. Questo studio ha ricevuto l'approvazione del Comitato di Etica Medica dell'Ospedale Baogang, Mongolia Interna, ed è stato eseguito in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto volontario.

Pazienti:

Sono stati reclutati sessanta pazienti di età superiore a 70 anni, con stato fisico I-III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA), sottoposti a intervento chirurgico elettivo che richiedeva anestesia generale a base di desflurano tra febbraio 2025 e maggio 2025. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi (n = 30 per gruppo).

Randomizzazione e accecamento:

Per generare la sequenza di allocazione casuale è stata impiegata la randomizzazione a blocchi, con una dimensione di blocco pari a sei. La sequenza casuale è stata generata utilizzando un software dedicato (il pacchetto blockrand nella versione R 4.3.2). L'assegnazione della sequenza è stata eseguita da una terza parte indipendente e l'occultamento dell'assegnazione è stato ottenuto utilizzando buste opache, sigillate e numerate in sequenza. Il gruppo di ricerca non ha potuto osservare l'assegnazione dei gruppi durante tutto il processo di randomizzazione e non è stato coinvolto nella generazione o nell'assegnazione della sequenza casuale.

Intervento:

L'anestesia è stata somministrata secondo protocolli istituzionali standardizzati. I pazienti hanno ricevuto 1,5-2 mg/kg di propofol, 1-2 mg/kg di rocuronio e 1-2 μg/kg di remifentanil per l'induzione. L'anestesia è stata mantenuta con sevoflurano o desflurano, con le concentrazioni inalate aggiustate in base al monitoraggio dell'elettroencefalogramma (EEG). Il remifentanil è stato infuso continuamente a 0,05-0,2 μg/kg/min, con aggiustamenti effettuati per mantenere la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca entro ±20% dei valori basali. Dopo l'induzione, i pazienti sono stati sottoposti a ventilazione meccanica in modalità a volume controllato (VC). I parametri di ventilazione sono stati impostati utilizzando una macchina per anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, USA): volume corrente 6-8 ml/kg, pressione positiva di fine espirazione 0 cmH2O, rapporto inspirazione/espirazione 1:2, frequenza respiratoria 16 respiri /min e una concentrazione di ossigeno inspirato del 41%.

Risultati e misure:

Il follow-up postoperatorio è stato condotto nel reparto da due infermieri appositamente formati che non erano a conoscenza dell'assegnazione dei pazienti. Le valutazioni sono state eseguite faccia a faccia al basale e in seconda giornata postoperatoria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Xiaguang Associate Professor, Master's degree
  • Numero di telefono: +86 13314720012
  • Email: alonlord2023@gmail.com

Luoghi di studio

    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Cina, 014010
        • Inner Mongolia Baogang Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età > 70 anni
  • Classificazione dello stato fisico I-III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • Programmato per sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo che richiede anestesia generale con desflurano
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto volontario
  • In grado di comprendere le procedure dello studio e completare le valutazioni di follow-up

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi preesistente di demenza o di qualsiasi altra malattia neurodegenerativa che potrebbe influenzare la funzione cognitiva
  • Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) preoperatorio < 20
  • Storia di gravi disturbi psichiatrici, tra cui psicosi, depressione grave o disturbo bipolare
  • Angina instabile, ipertensione non controllata o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Grave malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) con significativa compromissione respiratoria o altra malattia respiratoria significativa
  • Grave insufficienza epatica o renale, definita come classe Child-Pugh C per malattia epatica o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 per malattie renali
  • Storia di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA) o altri disturbi neurologici significativi
  • Storia di abuso di alcol o droghe
  • Pazienti con disturbi visivi, uditivi o linguistici che potrebbero interferire con i test cognitivi.
  • Allergia nota o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Altre condizioni a discrezione dello sperimentatore che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo POCD
Gruppo disfunzione cognitiva postoperatoria
L'anestesia è stata mantenuta con il desflurano, con le concentrazioni inalate aggiustate in base al monitoraggio dell'elettroencefalogramma (EEG).
Dopo l'induzione, i pazienti sono stati sottoposti a ventilazione meccanica in modalità a volume controllato (VC). I parametri di ventilazione sono stati impostati utilizzando una macchina per anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, USA): volume corrente 6-8 ml/kg, pressione positiva di fine espirazione 0 cmH2O, rapporto inspirazione/espirazione 1:2, frequenza respiratoria 16 respiri /min e una concentrazione di ossigeno inspirato del 41%.
Comparatore attivo: Controllare
Nessun gruppo con disfunzione cognitiva postoperatoria
L'anestesia è stata mantenuta con il desflurano, con le concentrazioni inalate aggiustate in base al monitoraggio dell'elettroencefalogramma (EEG).
Dopo l'induzione, i pazienti sono stati sottoposti a ventilazione meccanica in modalità a volume controllato (VC). I parametri di ventilazione sono stati impostati utilizzando una macchina per anestesia GE Aestiva (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin, USA): volume corrente 6-8 ml/kg, pressione positiva di fine espirazione 0 cmH2O, rapporto inspirazione/espirazione 1:2, frequenza respiratoria 16 respiri /min e una concentrazione di ossigeno inspirato del 41%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: Al basale (prima della terapia), 2 giorni dopo il trattamento
MoCA è un sistema di valutazione da 0 a 30, dove 0 rappresenta "nessuna disfunzione cognitiva postoperatoria" e 30 rappresenta la peggiore disfunzione cognitiva postoperatoria possibile.
Al basale (prima della terapia), 2 giorni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Omologo della proteina 42 di controllo della divisione cellulare (Cdc42) e cicli di output del locomotore circadiano Kaput (orologio)
Lasso di tempo: Al basale (prima della terapia), 2 giorni dopo il trattamento
I range normali di Cdc42 e Clock erano coerenti con i livelli preoperatori. Più alto è il valore, maggiore è il POCD e peggiore è il risultato.
Al basale (prima della terapia), 2 giorni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

10 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Periodo di condivisione IPD

Gennaio 2026-gennaio 2036

Criteri di accesso alla condivisione IPD

È necessario presentare una proposta che descriva le analisi pianificate o se debba essere firmato un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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