- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06896279
Estudio sobre la efectividad y seguridad de la estimulación de la interferencia temporal en el tratamiento de pacientes con trastornos de conciencia graves
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Basado en la hipótesis del bucle central, la estimulación cerebral profunda (DBS) representa una tecnología de estimulación de neuromodulación comúnmente utilizada para los trastornos de la conciencia (DOC). Inicialmente se empleó en Europa en 1968 para tratar a DOC. Algunos pacientes pueden recuperar capacidades de comunicación funcional e incluso reanudar la vida familiar. Sin embargo, como una intervención neuroquirúrgica, la implantación de DBS implica riesgos quirúrgicos significativos y complicaciones potenciales (como edema cerebral en el área quirúrgica, hemorragia cerebral secundaria, epilepsia secundaria, abscesos cerebrales postoperatorios, apagado del generador de pulsos o malfunción de circuito, desplazamiento de desplazamiento de la estimulación electrodos o la extensión de la extensión de la intraudación de la intraudación), y los costos de impulso, y, y, y, y, y, y costos de impulso, y costos de impulso, y, y, y, y, y, lo que impulsa los costos de pulso), y, y, y, y, y, y, lo que impulsa los costos de los pulsos), y, y, y, y, y, y, y, y, y, lo que impulsa los costos de los pulsos). Carga pesada para las familias de los pacientes y el Fondo Nacional de Seguros Médicos. Los métodos tradicionales de estimulación cerebral no invasiva, como la estimulación transcraneal alterna o de corriente continua, aunque no requieren cirugía, tienen una capacidad de enfoque limitada y la capacidad de estimular estructuras cerebrales profundas. Por lo tanto, los investigadores han buscado enfoques para estimular de precisión y efectivamente las regiones del cerebro profundo sin la necesidad de cirugía.
En 2017, se presentó el concepto de estimulación de interferencia temporal (Ti), un nuevo método no invasivo para regular las regiones del cerebro profundo. El principio fundamental de la estimulación de TI es que dos señales interferentes de alta frecuencia generarán un campo eléctrico modulado de amplitud de baja frecuencia, que puede impulsar la descarga de neuronas cerebrales profundas. Además, al fijar la suma de las corrientes de entrada de dos pares de electrodos y alterar la relación de entrada de corriente de los dos pares de electrodos, el movimiento de las patas de ratón, bigotes y oídos sin modificar la posición espacial de los electrodos se podría lograr. Por lo tanto, la estimulación de TI permite el movimiento flexible del área objetivo de estimulación dentro del cerebro sin desplazamiento del electrodo. A pesar del hecho de que la investigación sobre la tecnología TI todavía está en su etapa incipiente, este método ha demostrado un potencial sustancial en neurociencia y terapia clínica.
En consecuencia, el objetivo de este estudio es evaluar el efecto terapéutico de la estimulación de la interferencia temporal en el despertar a los pacientes con trastornos graves de conciencia y verificar su seguridad. Simultáneamente, tiene como objetivo aclarar cuestiones como las indicaciones de aplicación clínica, los parámetros operativos de TI. Esto facilitará una comprensión más profunda de la efectividad, las indicaciones de aplicación clínica, los parámetros operativos y los planes de tratamiento de esta tecnología emergente de neuromodulación como un medio para despertar el tratamiento y promover el avance de las tecnologías de diagnóstico y tratamiento para pacientes con trastornos graves de conciencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xuehai Wu, Ph.D.
- Número de teléfono: +86 13764880571
- Correo electrónico: Wuxuehai2013@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wentao Huang, M.M.
- Número de teléfono: +86 19370557372
- Correo electrónico: hhuangwt7777@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200000
- Reclutamiento
- Department of neurological rehabilitation, Shanghai First Rehabilitation Hospital, Tongji University
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Contacto:
- Anjing Zhang, Ph.D.
- Número de teléfono: +86 18930133551
- Correo electrónico: sunnylovely_aj@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200000
- Reclutamiento
- Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, Fudan University
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Contacto:
- Xuehai Wu, Ph.D.
- Número de teléfono: +8613764880571
- Correo electrónico: Wuxuehai2013@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de trastorno de la conciencia severo de entre 18 y 65 años, independientemente del género;
- Pacientes con trastornos de conciencia severos, a saber, un estado o un estado vegetativo mínimamente consciente que dura 28 días o más;
- Pacientes con temperatura corporal normal, signos vitales estables, respiración espontánea, traqueotomía sin el uso de una cánula metálica y con una pequeña cantidad de esputo, y que son elegibles para el examen de resonancia magnética (MRI);
- Consentimiento informado por escrito obtenido de los miembros de la familia del paciente por adelantado.
Criterios de exclusión:
- Individuos con antecedentes anteriores de trastornos neuropsiquiátricos y de otro tipo importantes, como los que involucran el corazón, el pulmón, el hígado y el riñón;
- Aquellos que se han sometido a la implantación de depósito V-P o del depósito de Ommaya y otros procedimientos que pueden influir en el análisis de las señales de escaneo de resonancia magnética;
- Pacientes que están programados para la implantación de yacimientos V-P o del yacimiento de Ommaya en el futuro cercano;
- Mujeres embarazadas;
- Aquellos que han participado en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos;
- Pacientes con epilepsia mal controlada en el período reciente;
- Aquellos con infecciones en el sitio de estimulación de TI o integridad de la piel comprometida en el sitio de colocación del electrodo;
- Aquellos actualmente toman medicamentos propensos a inducir epilepsia, como las drogas de quinolona;
- Aquellos con infecciones intracraneales, tumores intracraneales o objetos metálicos dentro del cráneo;
- Aquellos alérgicos al gel o adhesivos del electrodo;
- Aquellos con dispositivos electrónicos implantados dentro del cuerpo;
- Aquellos con trastornos cardíacos severos y aquellos equipados con marcapasos cardíacos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estimulación TI
Los dos campos eléctricos de alta frecuencia del dispositivo TI se establecen en diferentes frecuencias, lo que resulta en la generación de un campo eléctrico de baja frecuencia que es capaz de desencadenar respuestas fisiológicas cerebrales.
La duración es de 10 minutos.
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Los participantes aceptarán el estímulo de TI durante un mes
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Comparador falso: Grupo de estimulación de Ti Sham
Los dos campos eléctricos de alta frecuencia del dispositivo TI están configurados para ser completamente de la misma frecuencia (2000Hz), por lo tanto, no se producen un campo eléctrico de baja frecuencia y no se provocan respuestas fisiológicas cerebrales.
La duración dura 10 minutos.
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Los participantes aceptarán el estímulo simulado TI durante un mes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa efectiva de despertar
Periodo de tiempo: Estimulación por 1 mes
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Se emplea el CRS-R, con un mínimo de 5 evaluaciones CRS-R realizadas en cada punto de tiempo de seguimiento, acompañado de una grabación de video simultánea.
Y el valor más alto se califica como un estado de conciencia.
La evaluación clínica de la conciencia de los participantes se considera significativamente mejorada cuando cumple con los siguientes criterios: a) MCS: se recuperan al nivel de conciencia de MCS+ o superior; b) estado vegetativo (vs) recuperarse al nivel de conciencia de MCS o superior; C) El estado de MCS (MCS o MCS+) se recupere a la aparición de MCS (restauración de la comunicación funcional).
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Estimulación por 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia de la escala CRS-R en relación con la línea de base entre TI Group y Sham Group
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La escala de recuperación de coma revisada (CRS-R) es una medida de evaluación neuroconductual estandarizada diseñada para su uso en pacientes con trastornos de conciencia.
Tiene buena validez, confiabilidad y práctica.
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La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La diferencia de la escala de evaluación simplificada de los trastornos de conciencia (segundos) en relación con la línea de base entre el grupo TI y el grupo simulado
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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Los segundos son una herramienta rápida para evaluar la conciencia en pacientes con lesiones cerebrales.
La puntuación mínima es 0 y el máximo es 8, los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La diferencia de la escala de Ashworth modificada en relación con la línea de base entre TI Group y Sham Group
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La escala de Ashworth modificada es la herramienta clínica más universalmente aceptada utilizada para medir el aumento del tono muscular.
La calificación mínima es 0 y el máximo es 4, los puntajes más altos significan un peor resultado.
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La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La diferencia de la escala de escala de coma nociception (NCS-R) en relación con la línea de base entre el grupo TI y el grupo Sham
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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El NCS-R se desarrolló para ayudar a evaluar el dolor en pacientes con trastornos de conciencia (DOC).
Varios estudios han demostrado su sensibilidad al evaluar la respuesta a los estímulos nocivos agudos.
La puntuación mínima es 0 y el máximo es 12, los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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La estimulación comienza durante 14 días, 1 mes y 3 meses
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La diferencia de la tasa efectiva de despertar entre el grupo TI y el grupo simulado por escala CRS-R
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 1 mes y 3 meses
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La escala de recuperación de coma revisada (CRS-R) es una medida de evaluación neuroconductual estandarizada diseñada para su uso en pacientes con trastornos de conciencia.
Tiene buena validez, confiabilidad y práctica.
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La estimulación comienza durante 1 mes y 3 meses
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La diferencia de la tasa efectiva de despertar entre el grupo TI y el grupo simulado por escala de evaluación simplificada de los trastornos de conciencia (segundos)
Periodo de tiempo: La estimulación comienza durante 1 mes y 3 meses
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Los segundos son una herramienta rápida para evaluar la conciencia en pacientes con lesiones cerebrales.
La puntuación mínima es 0 y el máximo es 8, los puntajes más altos significan un mejor resultado.
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La estimulación comienza durante 1 mes y 3 meses
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La diferencia de las trayectorias de recuperación del nivel de conciencia entre el grupo TI y el grupo simulado
Periodo de tiempo: Estimulación para la estimulación de 3 meses
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Estimulación para la estimulación de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xuehai Wu, Ph.D., Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, Fudan University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schiff ND. Recovery of consciousness after brain injury: a mesocircuit hypothesis. Trends Neurosci. 2010 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1016/j.tins.2009.11.002. Epub 2009 Dec 1.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19.
- Thibaut A, Schiff N, Giacino J, Laureys S, Gosseries O. Therapeutic interventions in patients with prolonged disorders of consciousness. Lancet Neurol. 2019 Jun;18(6):600-614. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30031-6. Epub 2019 Apr 16.
- Giacino JT, Katz DI, Schiff ND, Whyte J, Ashman EJ, Ashwal S, Barbano R, Hammond FM, Laureys S, Ling GSF, Nakase-Richardson R, Seel RT, Yablon S, Getchius TSD, Gronseth GS, Armstrong MJ. Practice guideline update recommendations summary: Disorders of consciousness: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology; the American Congress of Rehabilitation Medicine; and the National Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation Research. Neurology. 2018 Sep 4;91(10):450-460. doi: 10.1212/WNL.0000000000005926. Epub 2018 Aug 8.
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Tasserie J, Uhrig L, Sitt JD, Manasova D, Dupont M, Dehaene S, Jarraya B. Deep brain stimulation of the thalamus restores signatures of consciousness in a nonhuman primate model. Sci Adv. 2022 Mar 18;8(11):eabl5547. doi: 10.1126/sciadv.abl5547. Epub 2022 Mar 18.
Fechas de registro del estudio
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- HY-TI2024-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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