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Evaluación de TNF-α, IL-17A y YKL-40 en GCF y suero de pacientes con psoriasis y controles sanos

26 de marzo de 2025 actualizado por: Zhala Vatankha Sain

La psoriasis y la periodontitis son enfermedades inflamatorias crónicas caracterizadas por la desregulación inmune y la carga inflamatoria sistémica. Ambas condiciones comparten mediadores inflamatorios clave, incluido el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-17a (IL-17A) y YKL-40, que contribuyen a la destrucción del tejido y la progresión de la enfermedad. Este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación entre la psoriasis y las enfermedades periodontales mediante la evaluación de los parámetros periodontales clínicos y la medición de los niveles de TNF-α, IL-17A y YKL-40 en el líquido grises gingival (GCF) y el suero.

Fondo:

La psoriasis es una enfermedad de la piel inflamatoria crónica que afecta al 2-3% de la población global y está vinculada a la desregulación inmune e inflamación sistémica. La periodontitis, una enfermedad de las encías inflamatorias crónicas, conduce a la destrucción de los tejidos de las encías y al hueso. Ambas condiciones comparten vías inflamatorias comunes, con mediadores inmunes clave como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-17a (IL-17a) y el YKL-40 que juegan un papel en la destrucción del tejido y la progresión de la enfermedad. Sin embargo, los mecanismos biológicos que vinculan la psoriasis y la periodontitis siguen sin estar claros, y pocos estudios han examinado las respuestas inflamatorias localizadas en las encías de los pacientes con psoriasis.

Objetivos y métodos:

Este estudio tiene como objetivo evaluar la relación entre la psoriasis y la periodontitis midiendo los niveles de TNF-α, IL-17A y YKL-40 tanto en el líquido griferular gingival (GCF) como en suero. Un total de 100 participantes serán reclutados y categorizados en tres grupos:

Control (c): individuos sanos sin psoriasis o periodontitis. Gingivitis (G): individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis. Periodontitis (P): individuos diagnosticados con periodontitis pero sin psoriasis.

Psoriasis con gingivitis (PS+G): individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis.

Psoriasis con periodontitis (PS+P): individuos con psoriasis y periodontitis.

Todos los participantes se someterán a exámenes periodontales, incluido el índice de placa (PI), sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de adjunto clínico (CAL). Se recolectarán muestras de GCF y sangre, y los niveles de biomarcadores se analizarán utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Resultados esperados y relevancia clínica:

El estudio investigará si la inflamación sistémica en la psoriasis contribuye a la progresión de la enfermedad periodontal. Si los pacientes con psoriasis muestran niveles de biomarcadores inflamatorios más altos, puede sugerir un mecanismo inmunopatogénico compartido.

Los resultados pueden contribuir a:

Estrategias de detección temprana para periodontitis en pacientes con psoriasis. Terapias antiinflamatorias dirigidas para ambas condiciones. Colaboración interdisciplinaria entre dermatólogos y periodontistas para una mejor gestión.

Este estudio es el primero en evaluar TNF-α y YKL-40 en el GCF de los pacientes con psoriasis, llenando un vacío crítico en la literatura con respecto a las respuestas inmunes localizadas. Los resultados también podrían ayudar a identificar biomarcadores potenciales que pueden ser útiles para monitorear la progresión de la enfermedad y las respuestas del tratamiento en los pacientes con psoriasis y periodontitis.

Conclusión:

Al investigar la relación inflamatoria entre la psoriasis y la periodontitis, este estudio tiene como objetivo descubrir nuevas ideas sobre el papel del sistema inmune en las enfermedades inflamatorias crónicas. Comprender estos mecanismos podría conducir a herramientas de diagnóstico mejoradas, estrategias de prevención y enfoques de tratamiento personalizados para pacientes afectados por ambas afecciones.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La psoriasis y la periodontitis son enfermedades inflamatorias crónicas que comparten mecanismos inmunopatológicos clave. La psoriasis es principalmente una condición dermatológica, pero también exhibe características inflamatorias sistémicas que pueden contribuir a comorbilidades como la periodontitis. La periodontitis, una condición inmuneinflamatoria crónica de las estructuras de soporte de los dientes, se caracteriza de manera similar por respuestas inflamatorias sostenidas y destrucción del tejido.

La evidencia emergente sugiere que estas dos enfermedades pueden estar biológicamente vinculadas a través de vías inflamatorias compartidas. Entre los mediadores comunes, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-17a (IL-17A) y el YKL-40 juegan un papel prominente en la patogénesis de ambas condiciones. TNF-α contribuye a la activación inmune, la descomposición del tejido y la resorción ósea. IL-17A, asociada con respuestas mediadas por Th17, promueve la proliferación de queratinocitos e infiltración de células inflamatorias en la psoriasis, al tiempo que impulsa la degradación de la matriz extracelular y la osteoclastogénesis en la periodontitis. YKL-40, una glucoproteína involucrada en la remodelación de los tejidos y la inflamación, se ha propuesto como un biomarcador potencial para enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la psoriasis y la periodontitis.

Si bien los niveles elevados de estos marcadores se han observado individualmente en suero o tejidos de pacientes con cualquier condición, existen datos limitados sobre su expresión en entornos sistémicos y locales, particularmente dentro del líquido grises gingival (GCF) de pacientes con psoriasis. Este estudio abordará esta brecha evaluando los niveles de TNF-α, IL-17A y YKL-40 en GCF y muestras de suero de individuos con y sin psoriasis y enfermedad periodontal.

A través de un diseño transversal del estudio de casos y controles, esta investigación tiene como objetivo investigar si la inflamación sistémica asociada con la psoriasis se correlaciona con una mayor inflamación periodontal y si los biomarcadores comunes pueden indicar un mecanismo patogénico compartido. Comprender este vínculo potencial podría conducir a mejores estrategias de gestión interdisciplinaria y una identificación más temprana del riesgo periodontal en pacientes con psoriasis.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Antalya, Pavo, 07070
        • Akdeniz University Faculty of Dentistry, Akdeniz University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Este estudio incluye 100 participantes de la Universidad de Akdeniz, Turquía, clasificados en cinco grupos (n = 20 cada uno):

Control (c): individuos sanos sin psoriasis o periodontitis, gingivitis (G): individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis, periodontitis (P): individuos con estadio II/III, Grado B/C Periodontitis, pero sin psoriasis, psoriasis con gingivitis (PS+G): individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis, Psoriasis con el período con el período de la gingivitis (PS+G): los individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis, PSoriasis con el período de la gingivitis (PS+G): los individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis, Psoriasis con el período de la gingivitis (PS+G): los individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis, Psoriasis con el período con el período: PS+P): Ps+P) psoriasis y periodontitis.

Los participantes tienen entre 25 y 65 años, no fumadores, con al menos 20 dientes, y sin condiciones sistémicas que afectan la salud periodontal. Los diagnósticos de psoriasis son confirmados por un dermatólogo certificado por la junta; La gingivitis y la periodontitis se diagnostica según los criterios de clasificación de 2017.

Este estudio analiza los niveles de TNF-α, IL-17A y YKL-40 en el líquido griegal sérico y gingival (GCF) para explorar el vínculo inmunoinflamatorio entre la psoriasis y la periodontitis.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad entre 25 y 65 años.
  2. Diagnóstico confirmado de psoriasis de placa crónica (para el grupo PS+G, PS+P) por un dermatólogo certificado por la junta.
  3. Diagnóstico de gingivitis y estadio II o III, periodontitis de grado B o C (para grupos P y PS+P) basado en el Taller Mundial 2017 sobre la clasificación de enfermedades y afecciones periodontales.
  4. Al menos 20 dientes restantes.
  5. No hay antecedentes de afecciones sistémicas que puedan afectar la salud periodontal, como la diabetes mellitus, las enfermedades autoinmunes o las enfermedades cardiovasculares.
  6. No hay tratamiento periodontal previo en los últimos 6 meses.
  7. Sin uso de antibióticos, medicamentos antiinflamatorios o fármacos inmunosupresores en los últimos 3 meses.
  8. No fumadores o aquellos que no han fumado en el último año.
  9. Disposición para participar voluntariamente y proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

  1. Edad inferior a 25 o por encima de 65 años.
  2. Diagnóstico de cualquier enfermedad inflamatoria sistémica que no sea la psoriasis, como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal o el lupus eritematoso sistémico.
  3. Historia de malignidad o tratamiento de quimioterapia/radioterapia.
  4. Uso de antibióticos, corticosteroides o fármacos inmunosupresoros en los últimos 3 meses.
  5. Mujeres embarazadas o lactantes.
  6. Fumadores actuales o personas que han fumado en el último año.
  7. Historia de abuso de sustancias o consumo crónico de alcohol.
  8. Presencia de infecciones agudas, incluidas infecciones orales o sistémicas.
  9. Negarse a firmar el formulario de consentimiento informado o la incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
1 grupo: control (c)
1 Grupo: Control (c): individuos sanos sin psoriasis, gingivitis o periodontitis.
La intervención primaria involucrará la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras se colocarán en el surco gingival durante 30 segundos y luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Se realizarán evaluaciones periodontales integrales, incluido el índice de placa (PI), el sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de fijación clínica (CAL).
2. Gingivitis grupal (G)
Gingivitis (G): individuos diagnosticados con gingivitis pero sin psoriasis.
La intervención primaria involucrará la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras se colocarán en el surco gingival durante 30 segundos y luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Se realizarán evaluaciones periodontales integrales, incluido el índice de placa (PI), el sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de fijación clínica (CAL).
3. Periodontitis grupal (P)
3. Periodontitis del grupo (P): individuos diagnosticados con periodontitis pero sin psoriasis.
La intervención primaria involucrará la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras se colocarán en el surco gingival durante 30 segundos y luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Se realizarán evaluaciones periodontales integrales, incluido el índice de placa (PI), el sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de fijación clínica (CAL).
4. Psoriasis grupal con gingivitis (PS+G)
4. Psoriasis grupal con gingivitis (PS+G): individuos diagnosticados con gingivitis y psoriasis.
La intervención primaria involucrará la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras se colocarán en el surco gingival durante 30 segundos y luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Se realizarán evaluaciones periodontales integrales, incluido el índice de placa (PI), el sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de fijación clínica (CAL).
5. Psoriasis grupal con periodontitis (PS+P)
5. Psoriasis grupal con periodontitis (PS+P): individuos diagnosticados con psoriasis y periodontitis.
La intervención primaria involucrará la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras se colocarán en el surco gingival durante 30 segundos y luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención primaria implica la colección no invasiva de muestras de GCF utilizando tiras de periopáper. Las tiras periopáper se colocan en el surco gingival durante 30 segundos, luego se almacenan a -80 ° C hasta el análisis. El análisis de los niveles de TNF-α en el fluido griferular gingival (GCF) se realizará utilizando ELISA.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
La intervención implicará la recolección de sangre venosa para el análisis de suero. La sangre venosa se extraerá, se permitirá coagular, se centrifugará a 3.000 rpm durante 10 minutos y se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Se realizarán evaluaciones periodontales integrales, incluido el índice de placa (PI), el sangrado en el sondeo (BOP), la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD) y el nivel de fijación clínica (CAL).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de TNF-α en el líquido griferular gingival (GCF)
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única)
Los niveles de TNF-α se medirán usando ELISA en muestras de GCF recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única)
Niveles de TNF-α en suero
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única).
Los niveles de TNF-α se medirán utilizando ELISA en muestras de suero recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única).
Niveles de IL-17A en el líquido griferular gingival (GCF)
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única).
Los niveles de iene-17A se medirán utilizando ELISA en muestras de suero recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única).
Niveles de IL-17A en suero
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única).
Los niveles de IL-17A se medirán utilizando ELISA en muestras de GCF recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única).
Niveles de YKL-40 en el líquido gris gingival (GCF)
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única).
Los niveles de YKL-40 se medirán utilizando ELISA en muestras de GCF recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única).
Niveles YKL-40 en suero
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única).
Los niveles de TNF-α se medirán utilizando ELISA en muestras de suero recolectadas al inicio.
Al inicio (visita única).
Aviso periodontal
Periodo de tiempo: Al inicio (visita única)
Probación de profundidad de bolsillo (PPD), nivel de fijación clínica (CAL), sangrado en el sondeo (BOP), índice de placa (PI) recolectado al inicio.
Al inicio (visita única)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Zhala Vatankha Sain, DDS, Akdeniz University, Faculty of Dentistry, Department of Periodontology
  • Silla de estudio: Kemal Üstün, Prof., Akdeniz University, Faculty of Dentistry, Department of Periodontology
  • Director de estudio: Özlem Daltaban, Assoc. Prof., Akdeniz University, Faculty of Dentistry, Department of Periodontology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Actual)

3 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

La decisión de compartir datos de participantes individuales (IPD) no se ha finalizado. Los planes futuros de intercambio de datos dependerán de políticas institucionales, consideraciones éticas y requisitos reglamentarios aplicables.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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