- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06949423
Evaluar el impacto de la neuromodulación de TMS profunda en los circuitos neuronales asociados con el trastorno por consumo de alcohol (NEST-A)
Acceder al impacto de la neuromodulación de TMS profunda en los circuitos neuronales asociados con el trastorno por consumo de alcohol
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es un trastorno altamente prevalente con un ciclo crónico de recaída-demanda, y más del 60% de las personas recaída dentro de los meses posteriores al tratamiento. La investigación preclínica y humana en las últimas décadas ha definido a AUD como un trastorno basado en el circuito neuronal, que son impulsados por los cambios en la función de la red de relátiles (SN). Las técnicas emergentes de neuromodulación no invasiva, como la estimulación magnética transcraneal profunda (DTMS), pueden modificar directamente los objetivos neuronales relacionados con el riesgo de recaída de AUD, incluido el SN.
Los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que la manipulación de los nodos corticales profundos dentro de la red de relatado (SN), como la corteza cingulada anterior dorsal (DACC), puede reducir el consumo de alcohol compulsivo. Nuestro laboratorio ha demostrado que la activación roma DACC a las señales afectivas predice la recaída, la identificación de DACC como un objetivo de neuromodulación prometedor. Un interrogatorio sistemático de la neuromodulación de la red de reliese une la investigación preclínica y clínica y tiene el potencial de revolucionar el tratamiento con AUD. Nuestros datos preliminares demuestran 1) viabilidad del protocolo DTMS propuesto y 2) resultados neurales y clínicos prometedores. Específicamente, aquellos que recibieron esta intervención innovadora demostraron una mayor activación de DACC a señales afectivas de pre-tratamiento, cambios dinámicos en la conectividad funcional y el 100% de abstinencia en el seguimiento.
Sobre la base de estos datos y en un marco conceptual basado en la teoría, la propuesta actual tiene como objetivo abordar sistemáticamente tres brechas científicas restantes: 1) ¿Hasta qué punto la estimulación DTMS de la DACC modifica las tasas de consumo de alcohol y los objetivos neuronales, 2) puede ser un marcador de la respuesta al tratamiento temprano, y 3) cuánto tiempo hace que los efectos de los DTM? Esta investigación es significativa e innovadora, ya que utiliza una nueva técnica de neuromodulación para manipular directamente las redes neuronales que impulsan la recaída en AUD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eileen G Fischer, BS
- Número de teléfono: 210-993-2065
- Correo electrónico: grace.fischer@stanford.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Samantha J Ward, BS
- Número de teléfono: 64975 650-493-5000
- Correo electrónico: samward@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- VA Palo Alto Health Care System
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Contacto:
- Eileen G Fischer, BS
- Número de teléfono: 210-993-2065
- Correo electrónico: grace.fischer@stanford.edu
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Investigador principal:
- Claudia B Padula, PhD
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Investigador principal:
- Michelle R Madore, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75.
- Diagnóstico actual de DSM-5 de AUD moderado a grave (≥4 síntomas de diagnóstico).
- La capacidad de obtener un umbral motor (MT) se determinará durante el proceso de detección.
- Tiene una condición y un entorno adecuadamente estables para permitir la asistencia a las visitas a la clínica programada.
- Capaz de leer, comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier procedimiento o evaluación específicas del estudio.
- Si en un régimen de medicamentos para síntomas comórbidos, ese régimen será estable durante la duración del estudio y el paciente estará dispuesto a permanecer en este régimen durante la fase de tratamiento.
- Fluidez en inglés.
Criterios de exclusión:
- Estimulación magnética transcraneal (TMS) e imágenes de resonancia magnética (MRI) contraindicaciones: como un marcapasos cardíaco, un implante coclear o un dispositivo implantado (estimulación cerebral profunda, metal en la cabeza, metal en el cuerpo, la claustrofobia, la amamantamiento o la lactancia o otro dispositivo ferromagnético/objetado en la cabeza y el cuerpo dentro de los 30 cm de la coil de tratamiento.
- Condición médica general, enfermedad o trastorno neurológico que interfiere con las evaluaciones o la participación.
- Incapaz de retirarse de manera segura, al menos dos semanas antes del tratamiento, de los medicamentos que aumentan el riesgo de convulsiones.
- Abuso actual de sustancias (excepto la cafeína o la nicotina) según lo determinado por la pantalla de toxicología positiva.
- Tener una lesión de masa, infarto cerebral u otra enfermedad del SNC activa, incluida una convulsión relacionada con el alcohol o un trastorno de convulsiones.
- Un intento de suicidio reciente (definido como en los últimos 30 días) o presencia del plan o intención suicida actual. Los pacientes en riesgo de suicidio deberán establecer un plan de seguridad escrito que involucre a su terapeuta principal antes de ingresar al estudio.
- Impedimento severo a la visión, la audición y/o el movimiento de la mano, probablemente interfire con la capacidad de seguir los protocolos de estudio.
- Mayor que la lesión cerebral traumática leve (definida como mayor de 10 minutos de pérdida de conciencia).
- Tomar medicamentos benzodiacepinos o neurolépticos, o cualquier medicamento conocido por alterar el umbral de las convulsiones
- Enfermedad crónica aguda o inestable.
- Antecedentes actuales o de por vida de trastorno bipolar o psicosis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: DTMS falso
Los participantes recibirán 30 sesiones simuladas de dTMS, administradas 3 veces al día durante 10 días hábiles consecutivos.
Cada visita de tratamiento durará aproximadamente 30 minutos en total.
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El estudio utilizará un protocolo idéntico utilizando la bobina H7 para administrar una condición simulada.
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Experimental: Dtms activos
Los participantes recibirán 30 sesiones de DTM activos al DACC/MPFC con la bobina H7, administradas 3 veces al día durante 10 días hábiles consecutivos.
Cada visita al tratamiento durará aproximadamente 30 minutos en total.
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El estudio utilizará la bobina H7 para administrar estimulación magnética transcraneal profunda activa (DTMS) a la corteza cingulada anterior dorsal (DACC), un nodo de red de relatado central.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la activación de la función de la función de la corteza cingulada anterior dorsal (DACC) durante la tarea de caras, medido a través de fMRI
Periodo de tiempo: 1-4 días después del tratamiento
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La activación de DACC a las caras de amenaza se medirá utilizando fMRI durante la tarea de caras, diseñada para evaluar el procesamiento emocional.
La activación se cuantificará como porcentaje de cambio de señal desde el inicio (pretratamiento) hasta la exploración posterior al tratamiento.
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1-4 días después del tratamiento
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Porcentaje de días abstinentes del alcohol, evaluado por la siguiente línea de tiempo (TLFB)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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La abstinencia de alcohol se evaluará utilizando el método de entrevista estructurada TLFB.
El resultado se calculará como el porcentaje de días libres de alcohol del número total de días en el período de seguimiento de 3 meses después del tratamiento.
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3 meses después del tratamiento
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Porcentaje de días de consumo excesivo de consumo de alcohol, evaluado por la siguiente línea de tiempo (TLFB)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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Los días de consumo excesivo de consumo de alcohol se definen como ≥5 bebidas/día para hombres y ≥4 bebidas/día para mujeres en un período de 2 horas.
Los datos autoinformados a través de TLFB utilizan para calcular el porcentaje de días de consumo excesivo de consumo durante el tratamiento de seguimiento de 3 meses.
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3 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la conectividad funcional de la red de relevancia durante la tarea de caras, medido a través de fMRI
Periodo de tiempo: 1-4 días después del tratamiento
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La conectividad funcional entre el DACC y la corteza prefrontal (PFC) se evaluará utilizando fMRI durante la tarea de cara.
La fuerza de conectividad se calculará mediante análisis de interacción psicofisiológica (PPI) o métodos similares.
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1-4 días después del tratamiento
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Cambio en la activación de la red de reláminos de estado de reposo, medido a través de fMRI
Periodo de tiempo: 1-4 días después del tratamiento
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La fMRI en estado de reposo evaluará la activación de DACC.
Las medidas incluirán el porcentaje de cambio de señal antes del tratamiento posterior.
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1-4 días después del tratamiento
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Cambio en la conectividad funcional de la red de saliencia de estado de reposo, medido a través de fMRI
Periodo de tiempo: 1-4 días después del tratamiento
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La conectividad funcional en estado de reposo entre el DACC y la corteza prefrontal (PFC) se medirá utilizando Conn.
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1-4 días después del tratamiento
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Estado de recaída, evaluado por la siguiente línea de tiempo (TLFB)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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La recaída se definirá como cualquier uso de alcohol después del período posterior al tratamiento, evaluado con TLFB.
El resultado se informará como una variable binaria (sí/no).
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3 meses después del tratamiento
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Número total de bebidas alcohólicas consumidas, evaluadas por la siguiente línea de tiempo (TLFB)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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El uso de alcohol autoinformado durante el período de seguimiento de 3 meses se evaluará a través de TLFB, y se calculará y informará el número total de bebidas alcohólicas estándar.
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3 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia B Padula, PhD, Stanford University
- Investigador principal: Michelle R Madore, PhD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Peters SK, Dunlop K, Downar J. Cortico-Striatal-Thalamic Loop Circuits of the Salience Network: A Central Pathway in Psychiatric Disease and Treatment. Front Syst Neurosci. 2016 Dec 27;10:104. doi: 10.3389/fnsys.2016.00104. eCollection 2016.
- Harel M, Perini I, Kampe R, Alyagon U, Shalev H, Besser I, Sommer WH, Heilig M, Zangen A. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Alcohol Dependence: A Randomized, Double-Blind, Sham-Controlled Proof-of-Concept Trial Targeting the Medial Prefrontal and Anterior Cingulate Cortices. Biol Psychiatry. 2022 Jun 15;91(12):1061-1069. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.11.020. Epub 2021 Dec 6.
- Padula CB, Tenekedjieva LT, McCalley DM, Al-Dasouqi H, Hanlon CA, Williams LM, Kozel FA, Knutson B, Durazzo TC, Yesavage JA, Madore MR. Targeting the Salience Network: A Mini-Review on a Novel Neuromodulation Approach for Treating Alcohol Use Disorder. Front Psychiatry. 2022 May 17;13:893833. doi: 10.3389/fpsyt.2022.893833. eCollection 2022.
- Padula CB, Tenekedjieva LT, McCalley DM, Morales JM, Madore MR. Accelerated deep TMS in alcohol use disorder: A preliminary pilot trial targeting the dorsal anterior cingulate cortex increases neural target engagement and abstinence. Brain Stimul. 2024 Sep-Oct;17(5):1098-1100. doi: 10.1016/j.brs.2024.09.002. Epub 2024 Sep 13. No abstract available.
- Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):217-38. doi: 10.1038/npp.2009.110.
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Finalización primaria (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 78836
- R01AA031552 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: National Institutes of Health)
- 1R01AA031552-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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