Evaluación del efecto del ácido alfa lipoico en la dermatitis inducida por radiación en pacientes con cáncer de mama

El cáncer es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo, y las opciones de tratamiento del cáncer incluyen quimioterapia, radioterapia, cirugía y terapia hormonal. La radioterapia (RT) es un tratamiento basado en el uso de ondas de alta energía o partículas radiactivas para dañar las células tumorales y atenuar su crecimiento. Esta modalidad se ha utilizado eficazmente para el tratamiento del cáncer durante más de 100 años.

La radioterapia es uno de los protocolos estándar con una alta tasa de éxito para el tratamiento del cáncer de mama para reducir el riesgo de recurrencia y muerte. El objetivo de la RT es destruir las células tumorales con un daño mínimo al tejido normal. Sin embargo, las células normales pueden dañarse cuando se exponen a la radiación.

La dermatitis inducida por radiación (RID) ocurre en el 95% de los pacientes que reciben RT durante su tratamiento. Las células de la piel ubicadas en las inmediaciones de las células tumorales reciben grandes cantidades de radiación, causando varias complicaciones como enrojecimiento, descamación seca y húmeda, y necrosis tisular.

La aparición de estas complicaciones en los pacientes conduce a molestias, actividades diarias limitadas e incluso a la interrupción de la radioterapia, lo que afecta negativamente al tratamiento del cáncer. Los síntomas suelen aparecer entre 10 y 14 días después del inicio del tratamiento y continúan durante 2 a 4 semanas durante la RT. Estudios previos evaluaron el efecto de varias formulaciones tópicas y orales en la RID; sin embargo, hasta ahora, no existe una medida estándar para la prevención de la RID en pacientes con cáncer de mama.

Los mecanismos asociados con la RID incluyen la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo (OS). La respuesta inflamatoria y el OS interactúan y se promueven mutuamente. Después del daño celular inducido por la radiación, las células mueren de diversas formas, especialmente por muerte mitótica, lo que lleva a inflamación y OS crónico. Comprender los mecanismos del daño oxidativo crónico y la lesión de las células, tejidos y órganos afectados después de la exposición a la RT puede contribuir al desarrollo de estrategias de tratamiento y manejo de las complicaciones asociadas con la RT.

Respuesta inflamatoria

En el período inicial de la radioterapia, hay una generación inmediata de una respuesta inflamatoria. La respuesta inflamatoria temprana a la radiación es causada principalmente por citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-3, IL-5, IL-6 y factor de necrosis tumoral [TNF]-a), quimiocinas (eotaxina e IL-8), receptor de tirosina quinasa y moléculas de adhesión (molécula de adhesión intercelular 1 [ICAM-1], E-selectina y proteína de adhesión de células vasculares). Estos factores pueden crear una respuesta inflamatoria local de eosinófilos y neutrófilos, lo que lleva a daño tisular autoperpetuante y pérdida de barreras protectoras.

Estrés oxidativo (OS)

El estrés oxidativo crónico (OS) participa en el desarrollo de varias enfermedades. El sistema redox juega un papel clave en los efectos tempranos y tardíos de las reacciones cutáneas inducidas por radiación (RISRs).

Dado que el 80% de los tejidos y células están compuestos de agua, gran parte del daño por radiación por exposición a radiación de baja transferencia de energía lineal (fotones y electrones) se debe a la radiólisis del agua, lo que conduce a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS), que son mediadores importantes para algunos procesos celulares como la respuesta inmune, la señalización celular, las defensas microbianas, la diferenciación, la adhesión celular y la apoptosis. Las ROS y las RNS son las principales fuentes de daño al tejido normal después de la exposición a la IR. La producción de ROS sufre cambios moleculares, dañando el ADN, los lípidos y las proteínas y activando factores de transcripción de respuesta temprana y vías de transducción de señales. Como resultado, causa daño al tejido de la piel.

La inflamación juega un papel clave en la activación redox. La exposición directa de las células normales a la IR o a las ROS conduce a daño en el ADN nuclear y mitocondrial, lo que puede resultar en muerte celular por apoptosis y necrosis. La apoptosis celular puede desencadenar la liberación de citocinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF-β, mientras que la necrosis puede causar la liberación de citocinas proinflamatorias como IL-1, IL-6, IL-8, IL-13, IL-33 y TNF-a y otros mediadores inflamatorios.

Se sabe que los radicales de oxígeno y los radicales centrados en nitrógeno regulan factores de transcripción, como el factor nuclear kappa-B (NF-KB) y la proteína activadora 1 (AP-1). El NF-KB puede ser activado por la exposición celular a radiación ultravioleta o ionizante, infección o trauma. Este estímulo resulta en la disociación de la porción inhibitoria de la molécula, seguida de la translocación del NF-KB al núcleo; el resultado es la expresión de genes que están vinculados a la respuesta inflamatoria.

Según la literatura, el ácido alfa-lipoico (ALA) es un medicamento pleiotrópico con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, cuyos efectos se ejercen a través de la modulación del NF-kB, que modula citocinas inflamatorias, incluida la interleucina (IL) IL-1β e IL-6, en diferentes tipos de células y tejidos. Además, el ALA tiene la capacidad de combatir el daño oxidativo al neutralizar una variedad de radicales libres intracelulares. Además, el ALA está involucrado en el reciclaje de otros depuradores celulares naturales de ROS, como el ácido ascórbico, el α-tocoferol y el glutatión (GSH).

Por lo tanto, muchos ensayos clínicos han estado utilizando ácido alfa-lipoico para ver sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes en diferentes indicaciones, incluidos pacientes con enfermedad de Alzheimer, ya que estudios recientes mostraron que la metilación del ADN de IL-1b e IL-6 se modula en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer y la represión inducida por ALA de IL-1b e IL-6 dependía de la metilación del ADN. Varios estudios muestran que el ALA tiene un gran efecto en pacientes con síndrome metabólico, ya que disminuye los marcadores proinflamatorios y mejora la función endotelial, elementos que están indicados en la patogénesis de la aterosclerosis. Junto con eso, también se encontró que la suplementación con ALA mejoró los niveles de adiponectina sérica e IL-6, sin cambiar las enzimas hepáticas séricas y la esteatosis hepática en pacientes obesos con enfermedad del hígado graso no alcohólico, y en pacientes diabéticos con neuropatía tratados con ácido alfa-lipoico 600 mg diarios durante tres semanas, redujeron el dolor, parestesias y entumecimiento.

Estudios previos demostraron la seguridad y tolerabilidad del ALA en dosis que van de 600 a 1800 mg/día.