CAR-T alogénico derivado de UCB para LES

Criterios de inclusión:

• Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del género.
• Diagnóstico definitivo de lupus eritematoso sistémico (LES) que cumpla con los criterios de clasificación de la Liga Europea Contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR) de 2019 para LES.
• Tratamiento refractario: fracaso de ≥ 2 tratamientos convencionales para LES durante al menos 3 meses.
• Actividad de la enfermedad evaluada por una puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 6 con al menos una puntuación de órgano Clase A (manifestación grave) del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG)-2004 o dos puntuaciones de órgano Clase B (manifestación moderada) (o ambas); O puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Función adecuada de los órganos principales de la siguiente manera:

Función de la médula ósea: a. Recuento de neutrófilos ≥ 1 × 10⁹/L (sin terapia con factor estimulante de colonias en las 2 semanas previas a la prueba, excluyendo la neutropenia causada por LES); b. Hemoglobina ≥ 60 g/L.

Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN) (excluyendo la elevación de ALT causada por LES); Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (excluyendo la elevación de AST causada por LES); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (excluyendo la elevación de TBIL causada por LES).

Función renal: Tasa de depuración de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto (calculada mediante la fórmula de Cockcroft/Gault, excluyendo la reducción de CrCl causada por LES).

Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.

Función cardíaca: Estabilidad hemodinámica.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas están en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos aprobados médicamente o abstenerse de relaciones sexuales durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando.
• Consentimiento voluntario para participar en el estudio clínico, firma del formulario de consentimiento informado (FCI) y demostración de buena adherencia a los procedimientos del estudio y al seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de alergias medicamentosas graves o diátesis atópica.
• Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas o que requieran tratamiento.
• Función cardíaca insuficiente para tolerar el tratamiento del estudio.
• Deficiencia congénita de inmunoglobulinas.
• Antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años.
• Insuficiencia renal terminal.
• Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con título de ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite inferior de detección; positividad para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC en sangre periférica positivo; positividad para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva.
• Antecedentes de enfermedad mental o deterioro cognitivo grave.
• Uso de agentes inmunosupresores modificadores de la enfermedad dentro de las 5 vidas medias o agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.
• Otras condiciones que el investigador considere que impiden la participación en el estudio.